A tumornekrózis faktorai gyulladást elősegítő citokinek. Ez azt jelenti, hogy ezek olyan fehérjék, amelyek részt vesznek a gyulladás előidézésében. Ezeknek a citokineknek két típusát ismerték fel: a TNF-alfát és a TNF-béta-t. Ezeknek a fehérjéknek a neve a tumor nekrózis faktor rövidítése, ami tumor nekrózis faktort jelent. Hogyan működnek a tumornekrózis faktorai? Hogyan alkalmazzák a TNF-alfa-gátlókat betegségek kezelésére?

Tumor nekrózis faktorokfelelősek a tervezett öngyilkos sejthalál vagy apoptózis folyamatának aktiválásáért. Ez egy olyan mechanizmus, amely megvédi a szervezetet a genetikailag mutáns sejtek túlzott szaporodásától. Ha az apoptózis folyamata sikertelen, karcinogenezis következik be. A pro-apoptotikus képességekTNF-alfaklinikai alkalmazást találtak a rákellenes terápiában

Ennek a gyógyszernek a használata sajnos súlyos mellékhatásokkal jár. A TNF-alfát csak ritkán adják be lokálisan a daganat területére.

A TNF-gátlók , amelyeket immunszuppresszív és immunmoduláló hatásuk miatt gyakran alkalmaznak autoimmun betegségek kezelésében, sokkal szélesebb terápiás potenciállal bírnak

Mi az apoptózis?

Az apoptózis fontos szerepet játszik az emberi szervezetben a sejtképző és elpusztuló folyamatok egyensúlyának fenntartásában. A tervezett sejthalál gátlásából eredő kóros jelenség a daganatok kialakulása. Az apoptózist kiváltó mechanizmusok egyike a sejtmembránban található receptorok aktiválása. Ezeket a membránstruktúrákat haláldoméneknek nevezzük. Aktiválásuk többek között egy megfelelő jelzőmolekula, például TNF-alfa csatlakoztatása után következik be.

Amikor az apoptózis megindul a receptorok aktiváló anyag általi stimulációja miatt, nagyon gyorsan következik a végrehajtó fázis. A releváns enzimek lebontják a fehérjék építőköveit a sejtben. A sejtmagban lévő DNS-t kondenzálják, majd darabokra vágják. Végül az egész sejt apopototikus testekre töredezett, amelyeket elnyelnek az immuntápláló sejtek. A szekretált TNF-alfa képes neutrofileket vonzani és fagocitózist serkenteni. Ez fontos a sejtből visszamaradt sejtek eltávolításábanapoptotikus

Az apoptózis folyamatának köszönhetően a sejtenzimek nem hatolnak be, és az egészséges szövetek nem sérülnek a mutált sejt pusztulása során

Hogyan működnek a tumornekrózis faktorai?

A tumornekrózis faktorait az immunrendszer sejtjei, főként monociták és makrofágok termelik. A TNF felszabadulását az alábbi ingerek stimulálják:

  • endotoxinok
  • rákos sejtek
  • bakteriális toxinok
  • paraziták
  • vírusok
  • néhány gyógyszer

A TNF elsődleges szerepe az immunsejtek aktivitásának szabályozása. A TNF, amely egy endogén, azaz a szervezet által termelt gyulladást elősegítő anyag. Képes lázat, gyulladást előidézni és gátolni a rákképződés folyamatát. Részt vesz a vírusreplikáció gátlásában és immunválasz létrehozásában is szepszis formájában.

A tanulmányok azt mutatják, hogy a TNF-termelés deregulációja számos betegség kialakulásában szerepet játszik. Ide tartozik az Alzheimer-kór, a rák, a súlyos depresszió, a pikkelysömör és a gyulladásos bélbetegség (IBD).

Hogyan befolyásolja a TNF-alfa a daganatos elváltozásokat?

A tumornekrózis faktorainak kettős természetük van, ami ellentétes a karcinogenezissel. Ez azt jelenti, hogy a dózistól függően rákellenes tulajdonságokkal rendelkezhetnek, vagy serkenthetik az áttétek képződését.

A TNF alacsony szintje serkenti a daganattömeg növekedését. Hatása alatt a mutáns sejtek apoptózisa gátolt, míg a neoplasztikus elváltozást körülvevő egészséges sejtek érintettek. Ugyanakkor a beteg sejtek nagyobb mértékben tapadnak a vaszkuláris endotéliumhoz. Ez az erekben való vándorláshoz vezet, ami a daganatos elváltozások terjedését eredményezi az egész testben. A TNF-alfa szintje emelkedik, amikor egyes rákbetegségek kialakulnak. Ennek az anyagnak a magas szintje a vérben hátrányosan mutatja a kóros folyamatok felerősödését. Ezért a diagnosztikában a TNF-alfa mérését használják.

A TNF-alfa magas koncentrációja szilárd daganatok vérzéses nekrózisát idézi elő. Ez az anyag károsítja a daganat véredényeinek endotéliumát. Ezenkívül gátolja a sejtek növekedését, szaporodását és működését, mind a betegek, mind az egészségesek. Ez a tény többek között a rákellenes gyógyszerként használt TNF-alfa magas toxicitásából adódik.

Honnan származik a TNF-alfa kettős hatásmechanizmusa?

A tumornekrózis faktor két ellentétes hatása annak a dózisfüggő válasznak köszönhető, hogy az anyag stimulálja a halálreceptorokat. Aktiválásuk után a sejtben kialakult helyzet kialakulásának két lehetséges útja van. Az egyik az aktiválásfolyamatok, amelyek megvédik a sejtet a haláltól. Ez a sejtek túlélésében és szaporodásában részt vevő fehérjék széles skálájának szintéziséhez vezet.

A második lehetséges reakció az apoptotikus út elindítása. Ennek köszönhetően leáll a rákos sejtek szaporodása és differenciálódása. A TNF-indukált sejthalál azonban kisebb szerepet játszik a gyulladásban játszott túlnyomó szerepéhez képest. A tumornekrózis faktor aktiválja az immunrendszer sejtjeit. Növeli a neutrofilek felszívódását, serkenti a T és B limfociták szaporodását és specializálódását, így segít a daganatos elváltozások aktív eltávolításában.

Milyen tünetei vannak a TNF-szint emelkedésének a szervezetben?

A TNF-koncentráció helyi növekedése okozza a gyulladás fő tüneteit:

  • emelkedett hőmérséklet
  • duzzanat
  • pirosság
  • fájdalom
  • szervi működés elvesztése

A szisztémás magas TNF szint a hipotenzív sokkhoz hasonló tüneteket vált ki. Ez egy olyan állapot, amelyben több szervi elégtelenség és eszméletvesztés lép fel a szervezet erre az anyagra adott akut reakciója következtében. Ezért a TNF-alfát, mint rákellenes gyógyszert csak lokálisan adják be a daganaton belül.

A neoplasztikus betegség kialakulása során a TNF alacsony szintjének való hosszan tartó expozíció következik be. Az emelkedett tumornekrózis faktor ilyen hosszú távú jelenléte sorvadási szindrómát okoz.

A TNF-alfa megnövekedett szintje a szervezetben az allergiákra való fokozott érzékenységgel jár. Ez az anyag az asztma kialakulásában is részt vehet. Jelenleg a tudósok számos autoimmun betegség keletkezését a szervezet növekedési faktorának abnormális szintjével társítják.

TNF-alfa mint gyógyszer

A TNF-alfa története az orvostudományban a 19. század végén kezdődött. William Coley New York-i sebész streptococcus baktériumokStreptococcus pyogeneshelyi beadása után a rosszindulatú daganat zsugorodását figyelte meg. A munka következő szakaszában a kutató a magas hőmérséklet által elpusztított mikroorganizmusok alkalmazását kezdte el. Tanulmányok kimutatták, hogy a daganat zsugorodása nem magukkal az élő baktériumokkal volt összefüggésben, hanem a sejtfalukban lévő anyagokkal. Haemorrhagiás fibroszarkóma nekrózis olyan laboratóriumi állatokban alakult ki, amelyekben poliszacharidokat adtak be, amelyek a bakteriális sejtfal részét képezik.

1975-ben egy citokint izoláltak, amely a William Coley által felfedezett bakteriális poliszacharid elleni immunválasz során képződik. Kiderült, hogy ez az immunfehérje, nem pedig bakteriális anyagok okozzákdaganatok hemorrhagiás nekrózisa. Az anyag a „ tumornekrózis alfa faktor ” nevet kapta, ami röviden TNF-alfa.

Az alfa tumor nekrózis faktort rákellenes gyógyszerként használták. A szervezetre gyakorolt ​​erős mérgező hatása miatt szisztémásán nem alkalmazható. Csak helyileg alkalmazzák daganatok kezelésére. Még mindig folynak kutatások ennek az anyagnak a módosítására annak érdekében, hogy csökkentett toxicitású és fokozott hatékonyságú gyógyszert állítsanak elő.

TNF-alfa inhibitorok, mint gyógyszerek

A TNF-gátlók olyan gyógyszerek, amelyek a gyulladásos válasz részeként elnyomják a tumor nekrózis faktorra (TNF) adott fiziológiás választ.

A tumornekrózis faktor szerepet játszik az autoimmun és immunrendszeri rendellenességek kialakulásában. A rendellenességek ebbe a csoportjába olyan betegségek tartoznak, mint:

  • rheumatoid arthritis
  • Spondylitis ankylopoetica
  • gyulladásos bélbetegség
  • pikkelysömör
  • pyoderma
  • refrakter asztma

Ezért továbbra is folynak a kutatások olyan új TNF-gátlókkal kapcsolatban, amelyek ezeknek a betegségeknek a kezelésében alkalmazhatók.

A TNF-alfa rákos sejtek eltávolításában betöltött szerepe miatt e fehérje inhibitorai serkentik a daganatos elváltozások, például limfómák kialakulását. Ezen gyógyszerek egyéb mellékhatásai a következők:

  • fertőzések (különösen a látens tuberkulózis reaktiválódása)
  • szívelégtelenség
  • autoantitestek gerjesztése
  • reakciók az injekció beadásának helyén

A TNF aktivitás gátlása elérhető monoklonális antitestekkel. Ebbe a gyógyszercsoportba tartozik:

  • infliximab
  • adalimumab
  • certolizumab
  • golimumab

A TNF-aktivitás blokkolása olyan rekombináns receptorfehérje használatával is előidézhető, amely blokkolja a tumornekrózis faktor receptorát. Az így ható gyógyszer az etanercept.

TNF-gátlók a rheumatoid arthritis kezelésében

A tumor nekrózis faktor kulcsszerepet játszik a rheumatoid arthritis kialakulásában. Kimutatták, hogy a TNF szintje emelkedik a rheumatoid arthritises betegek ízületi folyadékában és ízületében is. Ez helyi gyulladás kialakulásához vezet.

A TNF-gátlók klinikai alkalmazását rheumatoid arthritisben Marc Feldmann és Ravinder N. Mainia bizonyította. Az anti-TNF gyógyszerek segítenek megszüntetni a betegség kialakulásáért felelős B-sejtek kóros aktivitását.

A TNF-gátlókat metotrexáttal kombináló terápia a rheumatoid arthritisben szenvedők életminőségének helyreállításában is hatékonyabbnak bizonyult, mint az egyszeri gyógyszeres kezelés.

TNF-gátlók a rák kezelésében

A TNF korábban leírt részvétele miatt a metasztázisok képződésében, ennek az anyagnak a gátlóit potenciális rákellenes gyógyszerként alkalmazták.

Az anti-TNF terápia csak mérsékelt hatékonyságot mutatott a rák kezelésében

Az infliximab, egy TNF-alfa-gátló, egyes betegeknél hosszan tartó stabilizálódást okoz a betegségben

A csoport másik gyógyszerét, az etanerceptet emlő- és petefészekrákos betegek kezelésében vizsgálták. Azt is kimutatta, hogy a betegek kóros állapota stabilizálódott.

Másrészről az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében ezeknek a gyógyszereknek a alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatok nem mutattak kielégítő hatékonyságot a placebóhoz képest.

Természetben előforduló TNF-gátlók

A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a növényekben található hatóanyagok is képesek gátolni a TNF-alfát. Ezek a tulajdonságok a kurkumában található kurkumint és a zöld teából származó katekineket tartalmazzák.

Vannak olyan tanulmányok is, amelyek arra utalnak, hogy a kannabisz és az Echinacea gyulladáscsökkentő tulajdonságai összefüggenek a tumornekrózis faktor gátlásával.

A szerzőrőlSara Janowska, MA gyógyszerészA Lublini Orvostudományi Egyetemen és a Białystoki Biotechnológiai Intézetben interdiszciplináris doktori tanulmányokat folytató PhD hallgató a Lublini Orvostudományi Egyetemen és a Biotechnológiai Intézetben. Mesterdiplomát szerzett a gyógyszerbotanika szakterületén húsz mohafajból nyert kivonatok antioxidáns tulajdonságairól. Jelenleg kutatómunkája során új rákellenes anyagok szintézisével, tulajdonságaik rákos sejtvonalakon történő vizsgálatával foglalkozik. Két évig gyógyszerészmesterként dolgozott egy nyitott gyógyszertárban.

Olvasson további cikkeket a szerzőtől

Kategória:

Onkológia