A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma meglehetősen szokatlan pajzsmirigy-betegség – lefolyása során a betegek egyszerre tapasztalhatják a pajzsmirigy-túlműködés és a pajzsmirigy alulműködés tüneteit. Ezt a betegséget különböző genetikai mutációk okozzák, amelyek megzavarják az egyik pajzsmirigyhormon-receptor működését – a mutációk sokfélesége miatt a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma klinikai képe teljesen eltérő a különböző betegeknél.

Pajzsmirigyhormon rezisztencia szindrómaSamuel Refetoff írta le először 1967-ben, innen ered a betegség másik neve, azazRefetoff-szindróma. Egy másik kifejezés erre a problémára apajzsmirigyhormon-érzékenységi szindróma .

A pajzsmirigyhormon rezisztencia szindróma hasonló gyakorisággal fordul elő férfiaknál és nőknél. Prevalenciájának pontos statisztikái nem ismertek, mivel ez a betegség egyszerűen nagyon ritka - eddig csak több mint 1000 szindróma esetet írtak le. A rendelkezésre álló statisztikák szerint a Refetoff-szindróma 40 000 élveszületésből 1-nél fordul elő.

Pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma: Okok

A fő probléma, amely a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő betegeknél jelentkezik, a pajzsmirigyhormon-receptorok diszfunkciója. Előfordulásukat a pajzsmirigyhormon-receptorokat kódoló gének mutációi okozzák. A Refetoff-szindróma öröklött autoszomális domináns – ez azt jelenti, hogy egy szülő, aki ebben az entitásban szenved, 50%-os kockázata annak, hogy utóda is ugyanabban a betegségben szenved. A mutációk ezekben a génekben nagyon sokfélék lehetnek – eddig több mint 100 különböző, a pajzsmirigyhormon rezisztencia szindrómával kapcsolatos mutációt írtak le. Tekintettel arra, hogy a Refetoff-szindróma kiváltó oka a genetikai anyag hibái, ez a betegség klasszikusan családokban fordul elő.

A hormonok, például a tiroxin (T4) és a trijódtironin (T3) kóros receptoraktivitása a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma közvetlen oka. Ez az oka annak, hogy a betegek szövetei csökkent érzékenységet mutatnak a pajzsmirigyhormonokra, de hangsúlyozni kell, hogy ez nem vonatkozik az emberi test minden szövetére

Refetoff-szindrómával kapcsolatos mutációkA pajzsmirigyhormon-receptor számos formájának egyikéhez kapcsolódnak, ez a TRβ2. Ez a típusú receptor az agyalapi mirigyre jellemző, míg más szövetekben, amelyek számára a pajzsmirigyhormonok működése is nagyon fontos, más típusú pajzsmirigyhormon-receptorok találhatók. Ez a helyzet például a vázizomsejtek és a szívizomsejtek esetében, amelyekben TRα1 receptorok találhatók. A pajzsmirigyhormon-receptorok ilyen típusú differenciálódása felelős a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma során fellépő specifikus tünetekért – ezek egyaránt lehetnek pajzsmirigy-túlműködésre és hypothyreosisra utaló tünetek.

Pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma: Tünetek

Többek között a következők miatt: Mivel a pajzsmirigyhormon rezisztencia szindrómát különböző génmutációk okozzák, a betegség lefolyása különböző betegeknél teljesen eltérő lehet. Ebben a betegségben a legjellemzőbb eltérés a pajzsmirigyhormonok (T3 és T4) megnövekedett mennyisége a vérben. Érdekes módon a tiroxin és a trijódtironin feleslegét nem feltétlenül kell kísérnie a vérben lévő hipofízis tirotropin (TSH) mennyiségének zavarával. Fiziológiailag a T3 és T4 mennyiségének növekedésével a szervezetben csökken a TSH felszabadulása az agyalapi mirigyből. Mindeközben Refetoff-szindróma esetében ilyen jelenség nem figyelhető meg, a betegeknél a TSH szintje általában olyan értékkel rendelkezik, amely még a norma felső határának is megfelel

Úgy tűnik, hogy mivel a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma során a szervezet fokozott mennyiségű pajzsmirigyhormonokat kering, a betegeknél a pajzsmirigy-túlműködés tüneteinek kell megjelenniük. Ebben az esetben a páciens szövetei – vagy legalábbis ezek egy része – nem érzékenyek ezekre az anyagokra, és ez különbözteti meg a Refetoff-szindrómát a pajzsmirigy-túlműködéstől.A pajzsmirigyhormon rezisztencia szindrómában szenvedő betegek leggyakoribb tünete a golyva, vagyis a megnagyobbodás (néha még jelentős méretű is) a pajzsmirigy. A Refetoff-szindróma másik, szintén gyakori tünete a tachycardia (a szívverés felgyorsul, mert a sejtjeiben jelenlévő pajzsmirigyhormon-receptorok megfelelően működnek, és a szervezetben lévő pajzsmirigyhormon-többlet elősegíti a tachycardiát). Az ebben a betegségben szenvedő betegeknél különböző érzelmi zavarok is előfordulnak.

A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómához más problémák is társulnak, mint például:

  • figyelemhiányos hiperaktivitási zavarhoz (ADHD) hasonlító rendellenességek
  • immunrendszer diszfunkció (viaamelyeknél a betegeknél viszonylag gyakori fertőzések, például torokgyulladás vagy fülgyulladás)
  • mentális retardáció
  • alacsony termetű
  • alacsony testsúly (különösen pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő gyermekeknél)

Pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma: Diagnózis

A Refetoff-szindróma diagnózisában a laboratóriumi vizsgálatok a legfontosabbak. Az egységgel kezelt betegeknél a fent említett, jelentősen megnövekedett tiroxin és trijódtironin szinteket észlelik a vérben.

A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma azonban megköveteli, hogy megkülönböztessük az egyéb olyan állapotoktól, amelyek szintén pajzsmirigy-működési zavarokhoz vezethetnek, mint például a TSH-t kiválasztó agyalapi mirigy adenoma. Emiatt a betegeket képalkotó vizsgálatokon (például a fej mágneses rezonancia képalkotásán, hogy kizárják az agyalapi mirigydaganat jelenlétét), valamint speciális laboratóriumi vizsgálatokat végezhetnek. Ez utóbbi esetén a TRH (thyreoliberin) tesztet alkalmazzuk. A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő betegeknél a TSH felszabadulása megnövekszik a TRH beadása után. A TSH-t termelő agyalapi mirigy adenomában szenvedő betegeknél ez a kapcsolat már nem fordul elő.

A végső megerősítést, hogy a páciens pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenved, genetikai tesztek elvégzésével és az egységhez kapcsolódó genetikai mutációk kimutatásával nyerhetjük meg.

Pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma: Kezelés

Bármilyen meglepő is, egyes pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő betegek nem igényelnek kezelést. Ez a lehetőség annak a ténynek köszönhető, hogy egyes betegeknél a szövetek pajzsmirigyhormonokkal szembeni csökkent érzékenységét megfelelően kompenzálja a pajzsmirigy jelentősen megnövekedett hormonszekréciója

Azoknál a betegeknél, akiknek a tünetei rendkívül súlyosak, nagy dózisú pajzsmirigyhormon-kezelés alkalmazható, emellett egyes betegek tiratricolt is kapnak (ez a gyógyszer többek között stimulálja a pajzsmirigyhormon-receptorokat). Amikor a betegeknél olyan betegségek, mint a tachycardia vagy a hiperaktivitás súlyossá válnak, béta-blokkolóval történő kezelés alkalmazható.Források: Tolulope O Olateju, Mark P. J. Vanderpump, "Pajzsmirigyhormon rezisztencia", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line hozzáférés: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678Pajzsmirigyhormon-rezisztencia, generalizált, autoszomális domináns; GRTH, OMIM betegség adatbázis, on-line hozzáférés: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, pub. Gyakorlati orvoslás

A szerzőrőlÍj. Tomasz NęckiA Poznańi Orvostudományi Egyetemen szerzett orvosi diplomát. A lengyel tenger csodálója (leginkább fejhallgatóval a fülében sétál a partján), macskák és könyvek. A betegekkel való munka során arra összpontosít, hogy mindig meghallgassa őket, és annyi időt töltsön, amennyire szükségük van.

Kategória:

Egészség