A Zellweger-szindróma (ZS) – más néven cerebrohepatorenalis szindróma – egy ritka anyagcsere-betegség, amely a peroxiszóma működésének zavaraiból ered. Mik a Zellweger-szindróma okai és tünetei?

Zellweger-szindróma(Zellweger-szindróma) egy anyagcsere-betegség - a peroxiszóma biogenezis rendellenességeinek legsúlyosabb típusa, Zellweger-szindróma spektrum (PBD) -ZSS.

A Zellweger-szindrómás gyermekek leggyakrabban 1 éves koruk előtt halnak meg.

A neuronok migrációjának zavarai az agyban, a craniofacialis dysmorphia jellemzői, jelentős hipotenzió, újszülöttkori görcsök és májműködési zavarok jellemzőek erre a szindrómára

A Zellweger-szindróma előfordulását Észak-Amerikában 1/50 000-re, Japánban pedig 1/500 000-re becsülik. A legmagasabb előfordulási gyakoriság Québec Saguenay-Lac-St-Jean régiójában található (körülbelül 1/12 000 születés).

Zellweger-szindróma: tünetek

A peroxiszóma biogenezis zavar legsúlyosabb formája az 1964-ben Zellweger által leírt és róla elnevezett cerebrohepatorenalis szindróma.

1973-ban Goldfisher egy morfológiai vizsgálatában kimutatta a peroxiszómák hiányát a hepatocitákban és a vese tubuláris sejtjeiben ebben a szindrómában szenvedő csecsemőknél.

A Zellweger-szindróma jellemzői:

  • arc és koponya diszmorfizmus: magas homlok, mongol redő
  • agyfejlődési rendellenességek, perifériás idegek myelinizációs rendellenességei, EEG-rendellenességek
  • mély pszichomotoros fogyatékosság
  • hepatomegalia vagy a máj megnagyobbodása
  • veleszületett szívbetegség
  • vese cisztás betegség
  • hypospadias
  • kalcium lerakódások a csontvelőben
  • újszülötteknél: petyhüdtség, görcsök, szürkehályog, retinopátia, szoptatási hajlandóság, epepangás
  • a röntgenfelvételeken látható jellegzetes "pettyesedés" a csontokon, főleg a térdkalácsban (a szindrómában szenvedő betegek kb. 50%-ánál fordul elő)
  • magas vasszint, májparaméterek (transzaminázok), epesavak

Zellweger-szindróma: okai

A peroxiszómák olyan organellumok, amelyek minden emberi sejtben megtalálhatók, kivéve az érett vörösvértesteket.

Ezek az apró fehérjék, átmérővel0,1-1,0 mikront fedeztek fel 1954-ben. Nélkülözhetetlenek a szervezet fejlődéséhez, morfogeneziséhez, differenciálódásához és működéséhez, mind az olyan alacsony életformákban, mint a gombák, valamint az emlősökben és az emberekben.

A peroxiszómák biogenezise emberben a PEX csoportba tartozó gének működésével függ össze - eddig 13 gént sikerült azonosítani ebből a csoportból, amelyek termékei ezen organellumok kialakulásához és felépítéséhez szükségesek.

A peroxiszómák kivételes morfológiai és anyagcserediverzitást mutatnak, és fiziológiai szerepet játszanak a szervezettől, a fejlődési szakasztól, a sejttípustól és a szervezet anyagcsere-állapotától függően.

A peroxiszóma membrán dinamikus tulajdonságokkal rendelkezik, így meghatározza ezen organellumok biokémiai variabilitását, és alkalmazkodik a sejt metabolikus és fiziológiai állapotához, valamint a környezeti feltételekhez

Ezek a fehérjék a máj és a vese sejtjeiben vannak a legnagyobb mennyiségben. Több mint 50 biokémiai reakciót mutattak ki a peroxiszómákban.

Osztályozásuk attól függően történik, hogy milyen biokémiai folyamatokban vesznek részt, ideértve a. olyan fehérjékre, amelyek antioxidánsként működnek, részt vesznek a lipidek, fehérjék és aminosavak, purinok metabolizmusában, valamint a glicerin szintézisében.

Legfontosabb funkcióik a hidrogén-peroxid méregtelenítésében és a zsírsavak anyagcseréjében való részvétel. A változási útvonalak hibái súlyos klinikai tünetekkel járó betegségekhez vezetnek.

Tekintettel arra, hogy a reakció nagy része az idegrendszer képződésében és működésében szükséges vegyületek, a lipidek anyagcseréjével kapcsolatos, a legtöbb peroxiszómával összefüggő megbetegedést elsősorban az idegrendszer károsodásából eredő tünetek kísérik. idegrendszer - központi és perifériás

A peroxiszómák szerkezetében vagy működésében fellépő rendellenességek által okozott veleszületett anyagcsere-hibák csoportja, amelyeketperoxiszomális betegségekként .

A peroxiszomális betegségek patogenetikai alapja három csoportra osztható:

  • a peroxiszóma biogenezis zavarával összefüggő betegségek (például a Zellweger-kór)
  • egyetlen enzim- vagy fehérjehibával kapcsolatos betegség
  • anyagcsere-betegségek egyidejű peroxiszóma hibával

Eddig 16 peroxiszóma kóros működéséből adódó betegséget írtak le, ezek közül 14 az idegrendszer károsodásával jár.

Egyéb peroxiszomális betegségek

Az újszülöttkori adrenoleukodystrophia , az újszülöttkori Refsum-kór egyik formája, a Zellweger-szindróma egy enyhébb formája, hosszabb túlélési idővel

ChondrodystrophiaA rhizomielic , a peroxiszóma biogenezis rendellenességek csoportjába tartozó másik betegség, csak az arc diszmorfizmusa és csontosodási zavara, a végtagok proximális részének megrövidülése és szürkehályog jellemzi.

A második csoportba tartozó betegségek, amelyek egyetlen enzim vagy transzportfehérje mutációjából erednek, többek között: adrenoleukodystrophia, a Refsum-kór klasszikus formája, chondro rizomyelic dystrophia, akatalasia, hyperoxaluria

A harmadik csoportba tartozó betegségek - a párhuzamos peroxiszóma defektussal járó anyagcsere-betegségek - olyan rendellenességeket foglalnak magukban, mintfolyamatos génszindrómaés letális mitokondriális-peroxiszóma defektus

Peroxiszómális betegségek diagnosztikája

Specifikus biokémiai markereket használnak a peroxiszomális betegségek diagnosztizálására

Az elmúlt években rohamosan fejlődtek a rendkívül specializált diagnosztikai technikák és új módszerek alkalmazása a genetikailag meghatározott anyagcsere-rendellenességek vizsgálatában, ami lehetővé teszi új peroxiszóma defektusok kimutatását és a már meglévő patomechanizmusok megismerését. részletesen ismertek, és a jövőben elősegíthetik kezelésük hatékony módszerének kidolgozását.

Kategória:

Genetikai betegségek