Segítsen a webhely fejlesztésében, megosztva a cikket a barátokkal!

A Philadelphia kromoszóma egy véletlenszerűen fellépő spontán mutáció eredményeként jön létre. A Philadelphia kromoszóma felfedezése volt az első bizonyíték az orvostudomány történetében, hogy a genetika összefüggésben áll a rák kialakulásával. Mi a Philadelphia kromoszóma? Milyen betegségeket kísérhet? Milyen hatásai vannak a Philadelphia kromoszómának?

Philadelphia kromoszómaaz ember genetikai anyagának szerveződésének rendellenessége, amely a vérrák - leukémiák - kialakulására való hajlamhoz kapcsolódik. 1959-ben két Philadelphiában dolgozó amerikai tudós krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegek vérsejtjeit tanulmányozta. Kísérleteik során abnormálisan felépített, megrövidült kromoszómák jelenlétét észlelték. Ezt az egyes hematológiai rákos megbetegedésekre jellemző eltérést később Philadelphia kromoszómának nevezték el.

Hogyan szerveződik az emberi genetikai anyag? Mik azok a kromoszómák?

Mielőtt a Philadelphia kromoszóma részletes leírásával foglalkoznánk, érdemes röviden bemutatni az emberi genetikai anyag helyes szerveződését

Testünkben minden sejtnek van egy genetikai kódja - egy kettős DNS-szál, amely tartalmazza a sejt megfelelő fejlődéséhez és működéséhez szükséges összes információt. Nem nehéz kitalálni, hogy ennek az információnak a mennyisége óriási, ami elképzelhetetlenül hosszúká teszi a DNS-szálat. A DNS-nek ebben a formában nem lenne esélye beilleszkedni a sejtmagba – ezért speciálisan össze kell tömöríteni és csomagolni. Az ilyen szorosan összecsavarodott DNS-kötegeket kromoszómáknak nevezzük.

Helyesen, minden sejt 23 pár kromoszómát tartalmaz, összesen 46 kromoszómát. Mindegyik párban az egyik kromoszóma az anyától, a másik az apától öröklődik. Az utolsó kromoszómapárt nemi kromoszómáknak nevezzük – ezek a nőkben az XX kromoszómák, a férfiakban az XY kromoszómák.

Minden kromoszómában egy csomó gén található, amelyek a szervezet szükségleteitől függően egy adott pillanatban aktiválhatók vagy deaktiválhatók. Az, hogy mely gének vannak aktivált állapotban, a sejt aktuális aktivitásában tükröződik – akár szaporodik, akár fehérjét termel, akár pihen.

emberi DNS, kromoszómákba csomagolva,állandó használatban van - folyamatosan ellenőrzi a sejt aktivitását. A sejtmag napi folyamatai során a DNS megváltozhat, károsodhat. Az ilyen változásokat a genetikai anyagban mutációnak nevezzük.

A mutációkkülönböző méretűek és következményei lehetnek. Néhány minimális tartományú mutáció gyakran semmilyen hatással nincs a sejtéletre. A teljes kromoszómák szerkezetét megváltoztató nagy mutációkatszerkezeti kromoszóma-rendellenességeknek .

A sejtnek rengeteg védelmi rendszere van, amelyek feladata a kialakuló mutációk folyamatos eltávolítása. Sajnos bizonyos tényezők (például öregedés vagy környezeti tényezők, például ionizáló sugárzás) miatt a DNS-javító rendszerek hatástalanná válhatnak. Ilyen helyzetben a mutáció állandósul, és genetikai betegség kialakulásához vezethet.

Mi az a Philadelphia kromoszóma?

A Philadelphia kromoszóma a kromoszómaszerkezeti rendellenesség egyik példája. Kialakulásáért a kölcsönöstranszlokációfelelős, vagyis a mutáció egy olyan fajtája, amelyben két kromoszóma eltörik, és karjuk töredékeit kicserélik egymással.

A Philadelphia kromoszóma akkor jön létre, amikor a csere a 9. és a 22. kromoszóma között megy végbe. A reciprok transzlokáció a 9. kromoszóma megnyúlásához és a 22. kromoszóma lerövidüléséhez vezet.

A citogenetikai vizsgálat eredményeként a sejtekben a Philadelphia kromoszóma jelenlétét sematikusan t (9; 22) (q34; q11) jelzéssel jelöljük - ez a rövidítés a hosszú karok (q) meghatározott fragmentumainak cseréjét jelenti 9. és 22. kromoszóma.

Miért alakult ki a Philadelphia kromoszóma?

Bár a Philadelphia kromoszóma genetikai rendellenesség, nem örökletes. A Philadelphia kromoszóma egy véletlenszerűen fellépő spontán mutáció eredményeként jön létre – nem ismert, hogy egyes embereknél miért fordul elő, másoknál miért nem.

Az egyetlen környezeti tényező, amely bizonyítottan összefüggésbe hozható a Philadelphia kromoszómaképződés (valamint más genomváltozások) fokozott kockázatával, az ionizáló sugárzás.

Philadelphia kromoszóma és daganatos folyamatok

Most, hogy tudjuk, hogyan keletkezik a Philadelphia kromoszóma, érdemes feltenni a kérdést: milyen hatásai vannak a sejtben való jelenlétének? Sajnos a kromoszóma fragmentumok cseréje a megjelenésük megváltoztatásán túl sokkal súlyosabb következményekkel jár.

Itt meg kell jegyezni, hogy a genetikai anyag meghatározott töredékei átkerülnek a kromoszómák közé. A Philadelphia kromoszóma esetében a BCR gén a 22-es kromoszómából kerül át,a 9-es kromoszómán található ABL gén régiójába.Ily módon létrejön az úgynevezett fúziós gén, azaz két gén összekapcsolása eredményeként jön létre

Az ABL gén a proto-onkogéneknek nevezett gének egyedülálló csoportjába tartozik. Normál körülmények között működése állandó felügyelet alatt marad – a gént folyamatosan „figyelik”, hogy ne aktiválódjon túl. A BCR-ABL gének kombinációja ennek a kontrollnak a elvesztését okozza. Az ABL ekkor onkogénné válik, vagyis egy génné, amely rákhoz vezet.

Az újonnan képződött BCR-ABL gén egy olyan fehérje folyamatos termeléséhez vezet, amely óriási hatással van a sejt aktivitására. Ez a fehérje olyan sejtek folyamatos, gyors szaporodásához vezet, amelyek semmilyen kontrollon kívül esnek. Ezenkívül ezek a sejtek abbahagyják a természetes halálozást, és „halhatatlanná” válnak.

A sejtviselkedésnek ezt a leírását a rákkal társítjuk. És jogosan, mert a Philadelphia kromoszóma a leukémia kialakulásának egyik genetikailag meghatározott mechanizmusa.

A leukémia kialakulása a fehérvérsejtek ellenőrizetlen szaporodásával jár. A Philadelphia kromoszóma, amely a csontvelő prekurzor sejtjeiben található, hatalmas mennyiségű leukocitát termel, amelyek azután a véráramba kerülve behatolhatnak különböző szervekbe.

A Philadelphia kromoszómához kapcsolódó leukémia leggyakoribb típusa a krónikus myeloid leukémia (CML) – a Philadelphia kromoszóma a betegségben szenvedő betegek több mint 90%-ában megtalálható.

A Philadelphia kromoszóma puszta jelenléte nem az egyetlen alapja a leukémia CML-nek való minősítésének, mivel más típusú leukémia esetén is előfordulhat. Ide tartoznak többek között:

  • akut limfoblasztos leukémia (ALL)
  • (ritkábban) akut mieloid leukémia (AML)
  • vegyes típusú leukémiák

A Philadelphia kromoszóma szerepe a leukémiák diagnosztizálásában és kezelésében

A Philadelphia kromoszóma felfedezése számos lehetőséget nyitott meg a leukémiák diagnosztizálásában és terápiájában. A leukémia típusának diagnózisa és osztályozása jelenleg többféle kutatáson alapul:

  • perifériás vérkép kenettel
  • és csontvelősejt-vizsgálat

A citogenetikai diagnosztika (a sejtek mikroszkóp alatti megtekintésének lehetősége nagyon nagy nagyítással) és a molekuláris diagnosztika (direkt DNS-elemzés) terén elért fejlődésnek köszönhetően leukémia gyanúja esetén mind a Philadelphia kromoszóma, mind a elvégzik a BCR-ABL fúziós génteszteket. Jelenlétük megerősítése a krónikus mieloid leukémia (CML) diagnózisának alapja.

Philadelphia kromoszóma, mint említettükkorábban más típusú leukémia esetén is előfordulhat. Ez hasznos tényező a terápia osztályozásában és befolyásolásában – a leukémia konkrét típusát a következőképpen határozzák meg:

  • Ph (Philadelphia) -dodatni
  • vagy Ph-negatív

Ha a Philadelphia kromoszóma jelen van, a páciens általában alkalmas az imatinibbel és származékaival végzett célzott terápiára (lásd lent).

A kromoszómamutációk és a hematológiai rákok kialakulásának kapcsolatának feltárásában elért áttörés mellett a Philadelphia kromoszóma és a BCR-ABL gén kutatása a modern, célzott rákellenes módszerek feltalálását eredményezte. terápia

Egy fehérje – a BCR-ABL gén terméke, amely a sejtek folyamatos, ellenőrizetlen szaporodását okozza – felfedezésének köszönhetően új gyógyszercsoportokat fejlesztettek ki. Ezt a fehérjét tirozin-kináznak, az aktivitását gátló gyógyszereket pedig az ún tirozin kináz inhibitorok

Az imatinib volt az első tirozin-kináz blokkoló, amelyet bevezettek a gyógyszerpiacra. Ennek a gyógyszernek a alkalmazása a krónikus mieloid leukémia kezelésében fordulópontot jelentett - a gyógyszer rendkívül hatékony és jelentősen javítja a betegek prognózisát. Jelenleg több olyan készítmény is elérhető a piacon, amelyek hatásmechanizmusa hasonló az Imatinibéhez. Használják többek között azoknál a betegeknél, akiknél az imatinib nem adta a várt választ.

A Philadelphia kromoszóma citogenetika a betegség lefolyásának nyomon követésében és a kezelésre adott válasz értékelésében is hasznos. A Philadelphia kromoszómát tartalmazó sejtek számának csökkenése a csontvelőben a terápia pozitív reakcióját jelzi.

A szerzőrőlKrzysztof BialaziteA krakkói Collegium Medicum orvostanhallgatója, aki lassan belép az orvosi munka állandó kihívásainak világába. Különösen érdekli a nőgyógyászat és a szülészet, a gyermekgyógyászat és az életmódgyógyászat. Az idegen nyelvek, az utazás és a hegyi túrázás szerelmese.

Olvasson további cikkeket a szerzőtől

Segítsen a webhely fejlesztésében, megosztva a cikket a barátokkal!

Kategória:

Onkológia