A metilmalon-acidózis olyan anyagcserezavar, amelyben a szervezet nem bont le megfelelően bizonyos fehérjéket és zsírokat. Ennek következtében a metilmalonil-CoA nevű anyag és más potenciálisan mérgező vegyületek felhalmozódnak a szervezetben, ami fokozatos mérgezéséhez vezet. Ha a metilmalon-acidózist nem diagnosztizálják időben, az akár végzetes is lehet. Mik a metilmalon-acidózis okai és tünetei? Mi a kezelés?

Methylmalonic aciduria( MMA- Methylomalon aciduria) vagy metilmalon-aciduria, ritka örökletes anyagcserezavar, amelyben a szervezet nem tud megfelelően lebontani bizonyos fehérjéket, lipideket és koleszterint. Ennek eredményeként a metilmalonil-CoA nevű anyag és más potenciálisan mérgező vegyületek felhalmozódnak a szervezetben, ami fokozatos mérgezéséhez vezet, és ha nem kezelik, halált okoz.

A metilmalon-acidózis a propion-, izovaler- és glutár-acidózissal együtt a szerves savas savak csoportjába tartozik. Ritka veleszületett anyagcsere-rendellenességek csoportját alkotják, amelyek főként csecsemőkben vagy kora gyermekkorban jelentkeznek. Tüneteik a mérgezésre hasonlítanak, gyorsan súlyosbodnak, és korai halálhoz vagy maradandó szervi működési zavarokhoz vezethetnek.

A Genetics Home Reference adatai szerint a metilmalon-acidózis prevalenciáját 1:50 000 - 1: 100 000 arányra becsülik.

Metilmalon-acidózis - okai

A metilmalonil-acidózis oka a metil-malonil-CoA-mutáz (más néven metil-malonil-mutáz – MCM) nevű enzim hiánya. Ez az enzim a B12-vitaminnal (kobalamin) együttműködve lebontja a fehérjék (aminosavak), bizonyos lipidek és koleszterin számos építőkövét.

Ezt a hiányt a mutázgén - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC vagy MCEE - mutáció okozza. Az esetek mintegy 60 százalékában a metilmalon-acidózist a MUT gén mutációja okozza. Ez a gén utasításokat tartalmaz a metil-malonil-CoA-mutáz előállítására. A mutáció megváltoztatja az enzim szerkezetét vagy csökkenti mennyiségét, így bizonyos fehérjék és zsírok nem bomlanak le megfelelően. Ennek eredményeként a metilmalonil-CoA nevű anyag más potenciálisan mérgező anyagokkal együttvegyületek halmozódnak fel a szervekben és szövetekben, ami a metilmalon-acidózis tüneteit okozza.

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, vagyis ahhoz, hogy a gyermek megbetegedjen, minden szülőtől meg kell kapnia a hibás gén egy példányát.

A metilmalon-acidózis oka lehet a kobalamin (B12-vitamin) szintézisének egyik lépésében bekövetkezett mutáció is, amelyre a metil-malonil-mutáznak van szüksége bizonyos fehérjék és zsírok lebontásához. A kobalamin metabolizmusának bonyolult zavarai a metilmalon-acidózis más formáihoz vezetnek. Némelyikük hiperhomociszteinemiával jár (olyan állapot, amelyben a homocisztein – egy kénsavas aminosavakat tartalmazó fehérje metabolit – koncentrációja megemelkedik).

Metilmalon-acidózis - tünetek

  • gyorsabb légzés ( tachypnoe)

A metilmalon-acidózis szövődményei lehetnek értelmi fogyatékosság, visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás, csontritkulás, progresszív veseelégtelenség

  • hányás és az ebből eredő kiszáradás
  • izomtónus csökkenés (hipotónia)
  • táplálkozási nehézségek
  • túlzott fáradtság (letargia)
  • májmegnagyobbodás
  • nincs súlygyarapodás vagy növekedés a vártnak megfelelően
  • álmosság
  • kóma

Metilmalon-acidózis - diagnózis

A betegség diagnosztizálása érdekében szűrővizsgálatokat végeznek, amelyeket tandem tömegspektrometriával (MS / MS) mutatnak ki, és a vizelet szerves savak koncentrációját GC / MS segítségével értékelik. A betegségre a propion- és metilmalonsav megnövekedett koncentrációja, a neutropenia (a neutrofilek számának csökkenése 1500 / μl alá, de nem 500 / μl alá - ez agranulocitózis), thrombocytopenia (thrombocytopenia - a vérlemezkék száma 150 ezer alatt) jelzi. /mm3), hyperammonaemia (magas ammóniaszint a vérben) és hipoglikémia (vagy hipoglikémia) – olyan állapot, amelyben a vércukorszint 55 mg/dl, azaz 3,0 mmol/l alá csökken.

Molekuláris kutatásra is szükség van: a MUT gén és más, a betegségért felelős gének elemzésére

Fontos

Metilmalon-acidózis az újszülöttek szűrőprogramjában

A metilmalon-acidózis 2013 decembere óta szerepel az újszülöttek szűrési programjában Lengyelországban. Az újszülöttkori szűrés magában foglalja a veleszületett betegség kezdeti azonosítását a tünetek megjelenése előtt. Ezek a betegségek, ha nem észlelik őket az élet első hónapjában, fejlődési zavarokhoz és gyakran súlyos értelmi fogyatékossághoz vezetnek, ami kizárja a beteg önálló működését.A babák megmentésének egyetlen módja a korai diagnózis, amely az újszülöttek vérének speciális selyempapíron vett elemzésén alapul.

Metilmalon-acidózis - kezelés és diéta

Hatalmas dózisú hidroxokobalaminnal (a B12-vitamin aktív formája) végzett kezelés alkalmazható, de metilmalon-acidózis esetén bizonyos esetekben hasznos.

A B12-vitaminra nem reagáló metilmalon-acidózis esetén a kezelés magában foglalja a fehérjék étrendből való eltávolítását (a tejtermékek, a hús, a hal, a tenger gyümölcsei és a tojás kizárását igényli a napi étrendből). Ezen túlmenően eliminációs diéta alkalmazásakor időnként szükség van a hiányzó aminosavak pótlásának tesztelésére a vérben való koncentrációjuk alapján

Kategória:

Genetikai betegségek