A Von Hippel-Lindau szindróma (VHL) egy ritka, genetikailag meghatározott betegség, amely autoszomális domináns módon öröklődik. A VHL lefolyásában előforduló elváltozások leggyakoribb csoportja a magzati retina és a központi idegrendszer hemangiómái, valamint a hasnyálmirigy ciszták. Mik a von Hippel-Lindau szindróma tünetei? Hogyan zajlik a kezelés?

von Hippel-Lindau szindróma(von Hippel-Lindau-kór, von Hippel-Lindau-szindróma, HLS, VHL, familiáris cerebelloretinalis angiomatosis, latin. hemangioblastomatosis, angiophakomatosis retinae et cerebelli) az embrionális hemangiómák (hemangioblasztóma) jelenléte jellemzi a kisagyféltekékben, a retinában és ritkábban az agytörzsben, a gerincvelőben és az ideggyökerekben. A zsigeri daganatok és ciszták olyan szervekben is jelen lehetnek, mint a hasnyálmirigy, a máj és a vesék. A betegeknél fokozott a vesesejtes karcinóma kialakulásának kockázata is. Ez a szindróma 30 000-40 000 emberből 1 embert érint.

Von Hippel-Lindau szindróma: okai

A betegséget a 3. kromoszómán lévő VHL-szuppresszor gén mutációi okozzák. Ez a gén egy fehérjét kódol, az ubiquitin-ligáz komplex részét, amely a HIF transzkripciós faktor (hipoxia-indukálható faktor) lebomlását jelzi. . Ez a faktor számos különböző tulajdonsággal rendelkezik, például elősegíti a sejtek túlélését stressz alatt, serkenti az angiogenezist, valamint fokozza az eritropoézist és a glikolízist. Von Hippel-Lindau szindrómában a VHL gén által kódolt fehérje funkciója teljesen megszűnik, ami a HIF magas szintjéhez kapcsolódik. Ez tökéletes feltételeket teremt a rák kialakulásához és kialakulásához.

Von Hippel-Lindau szindróma: tünetek

A von Hippel-Lindau-szindrómában a kezdeti tünetek általában a központi idegrendszer érrendszeri rendellenességeiből erednek, de egyes betegeknél a betegség első megnyilvánulása a phaeochromocytoma vagy az agydaganat tünetei lehetnek. vese, hasnyálmirigy, máj vagy mellékhere

A VHL során bekövetkező változások leggyakoribb csoportja a magzati retina és a központi idegrendszer hemangiómái, valamint a hasnyálmirigy ciszták

A magzati hemangiómák jóindulatú, lassan növekvő vaszkuláris daganatok, és tüneteikbevérzések vagy a növekedés helyén kialakuló tömeghatás miatt. Szövettanilag endotéliummal bélelt vaszkuláris csatornákból állnak, amelyeket stromasejtek és periciták vesznek körül. Vannak hízósejtek is, amelyek eritropoetint termelhetnek. Ez a polycythemia, mint paraneoplasztikus szindróma kialakulását eredményezheti.

A gerincvelői hemangiómákban általában fokális hát- vagy nyakfájdalom, érzékszervi zavarok és parézis lép fel.

A retina hemangiómák tünetmentesek lehetnek, különösen, ha a retina perifériáján fordulnak elő. Látásvesztés léphet fel, ha az elváltozások nagyok és központiak. A vérzés retinakárosodást és leválást, zöldhályogot, uveitist, makulaödémát és szimpatikus szemgyulladást eredményezhet.A magzati agyi hemangiómák a VHL-es betegek kevesebb mint 5 százalékában fordulnak elő, és leggyakrabban a kisagyban, a velőben és a hagymában fordulnak elő. A kezdeti tünetek általában fejfájás, majd ataxia, hányinger és hányás, valamint nystagmus. A tünetek gyakran lassulnak vagy lassan progresszívek, de a betegek körülbelül 20%-a tapasztal akut tüneteket, általában kisebb fejsérülést követően.

Veseciszták a betegek több mint felében fordulnak elő, és általában tünetmentesek. A kiterjedt ciszták ritkán vezetnek kudarchoz. Nagyobb figyelmet fordítanak a vesesejtes karcinómára, amely az érintett betegek körülbelül 70%-ánál alakul ki, és a halálozás egyik fő oka. Ezek a daganatok általában többszörösek, és általában fiatalabb korban jelentkeznek, mint a szórványosak.

A feokromocitómák lehetnek a betegség egyetlen klinikai megnyilvánulása. Előfordul, hogy kétoldalúak és a mellékveséken kívül fordulnak elő. Megnyilvánulhatnak paroxizmális vagy tartós artériás magas vérnyomásban, súlyos fejfájásban, valamint hőhullámokban és fokozott izzadásban jelentkező vörösségben. Előrehaladott stádiumban hipertóniás krízisek, szélütés, szívinfarktus és szívelégtelenség léphet fel.

A von Hippel-Lindau szindróma során hasnyálmirigy- és mellékhere ciszták és daganatok is előfordulhatnak. A hasnyálmirigy nem szekréciós hasnyálmirigy-szigetsejtek daganatait, közönséges cisztákat, mikrocisztás savós adenomákat és mirigykarcinómákat tartalmaz. Szerencsére a tünetmentes hasnyálmirigy-ciszták a leggyakoribbak, és akkor jelentkeznek, ha az epevezeték elzáródott. Szem előtt kell tartani, hogy számos hasnyálmirigy-ciszta hasnyálmirigy-elégtelenséget okozhat.

von Hippel-Lindau szindróma: diagnózis

Magzati hemangiómák az agyban és a gerincbena gerincvelőt képalkotó vizsgálatok alapján diagnosztizálják. Erre a célra kontrasztos mágneses rezonancia képalkotást alkalmaznak. Az arteriográfia nem szükséges a diagnózishoz, de hasznos lehet az afferens erek azonosításában olyan esetekben, amikor műtétet terveznek.

A pheochromocytoma diagnózisa a szérumban és a vizeletben túlzott katekolaminok kimutatásán alapul. A noradrenalin és az adrenalin szintje emelkedik a szérumban és a vizeletben, a vanillin-mandulasav pedig a vizeletben.

Von Hippel-Lindau szindróma: kezelés

Sajnos az ok-okozati von Hippel-Lindau szindrómára nincs kezelés. A terápia alappillére a daganatok műtéti eltávolítása. A kicsi vagy lassan növekvő hemangiomák nem igényelnek kezelést, csak megfigyelést. Másrészt a nagy és gyorsan növekvő hemangiómák vagy a tüneteket okozó hemangiómák műtéti eltávolítást vagy sugárkezelést igényelnek.

A 3 cm-nél nagyobb átmérőjű vese daganatokat vagy a gyorsan növekvő vese daganatokat műtéti úton távolítják el.

Retina hemangiomák esetén lézeres fotokoagulációt vagy krioterápiát alkalmaznak. Vitrectomiát meg kell fontolni retina leválásban szenvedő betegeknél.

A von Hippel-Lindau szindróma szűrése nagyon fontos. Ez különösen igaz azokra a betegekre, akiknek májcisztája, többszörös vagy kétoldali vese daganata, többszörös retina hemangioma és cerebelláris hemangioma van. Ne felejtse el megvizsgálni a VHL-ben vagy phaeochromocytomában szenvedő családok első fokú rokonait sem.

Kategória:

Genetikai betegségek