A tumor lízis szindróma (TLS) vagy a tumor lízis szindróma a rákellenes kezelés súlyos szövődménye. A rákos sejtek gyors lebomlásából eredő anyagcserezavarok sajátos konstellációja. Sürgős állapot, amely intenzív kezelést igényel. Mi is az a TLS pontosan? Mikor a legnagyobb a kockázata, és megelőzhető-e?
Tumor lízis szindróma(TLS - angoltumor lysis syndroma ), egyébkénttumor lízis szindróma általában a kemoterápia megkezdését követő első napokban történik. Ennek előfordulásával leggyakrabban a citosztatikus gyógyszerek felvétele kapcsolódik. Nem szabad azonban elfelejteni, hogy a neoplazma lebomlása sugárkezelés után is előfordulhat, vagy nagyon ritka esetekben - spontán módon, akár a kezelés előtt is.
A tumorlízis szindróma főként a gyors proliferációval és ennek következtében a kemoterápiával szembeni nagy érzékenységgel jellemezhető daganatokra vonatkozik. Az ilyen jellemzők különösen jellemzőek a hematopoietikus rendszer daganataira. A legnagyobb kockázatot az akut leukémiák és az agresszív limfómák (különösen a Burkitt-limfóma vagy a B-limfoblasztikus limfóma) jelentik. TLS előfordulhat egyes szolid daganatok kezelése során, de ezek az esetek sokkal ritkábban fordulnak elő.
Tumor lízis szindróma: Tünetek
A TLS-t rákellenes kezelés okozza, és általában a kezelés megkezdése után legfeljebb 3 nappal jelentkezik. A daganatsejtek nekrózisa során a bennük lévő ionok és salakanyagok a véráramba kerülnek. Koncentrációjuk gyors növekedése a vérben, amely meghaladja a vesék szabályozó és kiválasztási kapacitását, súlyos rendellenességekhez vezet. Ezek közül a legfontosabbak:
- hiperkalémia - emelkedett káliumszint
- hiperurikémia - megnövekedett húgysavszint
- hiperfoszfatémia - magas foszfátszint, majd a kalciumszint csökkenése - hipokalcémia
A hiperkalémia gyakran a rák lízisének első markere a laboratóriumi vizsgálatok során. A kezelés megkezdését követő órákon belül előfordulhat. A kálium a fő intracelluláris ion - koncentrációja 40-szer magasabb, mint az extracelluláris térben. A legnagyobb kockázat a nagy mennyiségű gyors felszabaduláshoz kapcsolódikszívritmuszavarok vannak, beleértve a hirtelen szívleállást. A hiperkalémia egyéb tünetei a következők: izomgyengeség és -bénulás, érzékszervi zavarok és tudatzavar.
Érdemes megjegyezni, hogy a nyilvánvaló klinikai megnyilvánuláson kívül a tumor lízis szindróma látens formaként is megjelenhet, melynek diagnózisa csak laboratóriumi vizsgálatok alapján lehetséges.
A hiperurikémia pedig az akut veseelégtelenség fő oka a TLS során. A húgysav a purin anyagcsere végterméke a májban. A purinbázisok a nukleinsavak - a DNS és az RNS összetevői. A daganatsejtek lebomlásából eredő feleslegük a húgysav koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérben. Gyenge sav, szűk oldhatósági tartományban, ezért kicsapódhat, különösen savas vizelet pH-n. A húgysavkristályok elzárhatják a vesetubulusokat, és akut vesekárosodáshoz vezethetnek. A húgyúti rendszer tünetei lehetnek: oliguria, kólikás fájdalom vagy hematuria.
Az akut veseelégtelenség másik oka a tubuláris elzáródás a hiperfoszfatémia következtében felhalmozódó kalcium-foszfát kristályok miatt. A foszfátok kicsapódása a kalciumszint későbbi csökkenéséhez vezet. A hipokalcémiát a tetánia (túlzott izomösszehúzódás), hányás, hasi görcsök és görcsrohamok tüneteivel hozták összefüggésbe.
Hogyan előzhető meg a rák lízis szindróma?
A megfelelő TLS-profilaxis végrehajtásának feltétele annak előfordulásának kockázatának becslése és a szövődmény szempontjából különösen veszélyeztetett betegcsoport kiválasztása. A kockázatértékelés szempontjából különösen fontosak magának a daganatnak az olyan jellemzői, mint a típusa, a daganat tömege és a nagy növekedési dinamika. Hasznos marker az LDH (laktát-dehidrogenáz – sejthalál következtében a vérszérumba kerülő enzim) plazmaaktivitásának mérése
Ugyanilyen fontos a beteg klinikai állapota. Az akut vesekárosodás elkerülése érdekében a kemoterápia megkezdése előtt a lehető legnagyobb mértékben ki kell küszöbölni az összes működésüket rontó tényezőt. Ezek közé tartozik: kiszáradás, neurotoxikus gyógyszerek szedése és korábban veseelégtelenség.
A betegek ezért a tumorlízis szindróma magas, közepes és alacsony kockázatával rendelkezőkre oszthatók. Ez a besorolás többek között attól függ a laboratóriumi paraméterek (különösen a vesefunkciót, az elektrolit- és a húgysavszintet értékelők) ellenőrzésének gyakorisága és a megelőző intézkedések intenzitása
A megelőzés leglényegesebb elemeiA TLS egy intenzív rehidratáló rendszer, amely lehetővé teszi a kálium, a húgysav és a foszfát hatékony kiválasztását a vizelettel. A magas kockázatú betegeknél már a kezelés megkezdése előtt 1-2 nappal intravénás folyadékbevitel szükséges. Napi 3 liternél több vizeletürítést (diurézist) kell biztosítania. A diurézis kikényszerítésére diuretikumok adására lehet szükség (pl. veseelégtelenségben szenvedő betegeknél).
Egy másik cél a húgysavszint csökkentése az esetleges húgysav-nefropátia megelőzése érdekében. Az elsődleges gyógyszer az allopurinol. Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a xantin-oxidáz enzim működését, és így gátolja a húgysav termelődését. Alkalmazását a kemoterápia megkezdése előtt legalább 1-2 nappal el kell kezdeni, és 10-14 napig kell folytatni. Alternatív megoldás most egy újabb generációs gyógyszer - a rasburikáz. A húgysavat allantoinná oxidálja, amely nagyon jól oldódik vízben, és könnyen kiválasztódik a vesén keresztül. Gyorsabb hatáskezdet, nagyobb hatékonyság és jobb biztonsági profil.
Egy további kezelési mód, amelyet néha a magas kockázatú betegek csoportjában alkalmaznak, a kezdeti kemoterápia intenzitásának csökkentése. A neoplasztikus sejtek lassabb lebomlása lehetővé teszi a vese szabályozó mechanizmusainak hatékonyabb alkalmazkodását és a metabolitok kilökődését, mielőtt azok felhalmozódnának és szervkárosodáshoz vezetnének.
Hogyan kezeljük a TLS-t?
A kezelés kulcsszerepe a megelőzés és a korlátozó betegfelügyelet. Ez az eljárás nagyon hatékony, de néha a megtett megelőző intézkedések ellenére egy teljes csapat alakulhat ki. Ha lehetséges, a rákellenes kezelést fel kell függeszteni, amíg a paraméterek javulnak. A terápiás tevékenységek nagyon hasonlóak a profilaxisban alkalmazottakhoz, de fokozódnak. Főleg az anyagcserezavarok kompenzálásából állnak. Ha korrekciójuk eredménytelennek bizonyul, és a megfelelő kezelés ellenére akut veseelégtelenség lép fel, akkor vesepótló kezelésre, azaz dialízisre van szükség.