A talidomid egy immunmoduláló gyógyszer, amelyet jelenleg főleg myeloma multiplex kezelésére használnak. 1957-ben vezették be nyugtató és hipnotikus gyógyszerként, elsősorban terhes nők számára. Abban az időben nem volt ismert, hogy a talidomid alkalmazása a terhesség első 3-6 hetében összefüggésbe hozható a fejlődő magzat fejlődési rendellenességeivel.

Thalidomideaz alfa-N-ftálimidoglutarimidsav kémiai származéka, és két enantiomer – a terápiás R-enantiomer és az erős teratogén S-enantiomer – racém keverékeként állítják elő.

A talidomid biológiai felezési ideje körülbelül 5-7 óra. Ez idáig a gyógyszer szervezetből való kiürülésének mechanizmusa nem volt ismert, de ismert, hogy nem enzimatikus hidrolízissel sok metabolittá metabolizálódik.

Talidomid: akció

A talidomid hatásmechanizmusa bonyolult és nem teljesen ismert. Ismeretes, hogy gátolja az angiogenezist – az újonnan képződött erek apoptózisát idézi elő.

Ez az alapvető fibroblaszt növekedési faktor (bFGF) és a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) szintézisének csökkentésével történik.

Ezenkívül ez a gyógyszer a ciklooxigenáz 2, a tumor nekrózis faktor alfa gátlásával, az interleukin 6 és 8 szekréciójának gátlásával, valamint az interleukin 4, 5, 10 és 12 aktivitásának növelésével csökkenti a szabályozó citokinek szintézisét és aktivitását. a csontvelő sejtek működése .

Ezenkívül kimutatták, hogy a talidomid a citotoxikus T-limfociták stimulálásával növeli a sejtes immunitást, fokozza a Th1 helper limfociták és NK-sejtek daganatellenes válaszát, és gátolja az eritropoézist.

Thalidomid: javallatok, ellenjavallatok, interakciók

A talidomidot jelenleg főleg myeloma multiplex kezelésére használják. Egyéb javallatok közé tartozik a lepra, a lupus erythematosus során kialakuló bőrelváltozások, valamint a Hodgkin-limfóma és a más kezelésekkel szemben rezisztens mielofibrózis kezelése.

Tekintettel arra, hogy ez a gyógyszer súlyos deformitásokat, sőt a magzat halálát okozza, nem szedhetik terhes nők, vagy olyan nők, akik a magzat ideje alatt teherbe eshetnek.recepció. Ezért a terhességi teszt elvégzése elengedhetetlen a terápia megkezdése előtt. Érdemes tudni, hogy a talidomid nem alkalmazható szoptatás alatt.

A talidomid fokozza az alkohol, a klórpromazin, a rezerpin, a barbiturátok és a perifériás neuropátiát okozó gyógyszerek hatását.

Talidomid: adagolás

A talidomidot szájon át kell bevenni este, étkezés után 1 órával. Az egyéb kezelésekre refrakter myeloma multiplex és Hodgkin limfóma kezelésében az ajánlott adag napi 100 mg, egyéb kezelésekre refrakter myelofibrosis esetén napi 50 mg, a lepra erythema nodosum kezelésében pedig napi 100-300 mg. Ne felejtse el csökkenteni a gyógyszer adagját az 50 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél.

Itt érdemes megemlíteni, hogy a gyógyszerhasználat időtartama a kezelésre adott választól és a kezelés toleranciájától függ – általában egy hónapos gyógyszerhasználat után javasolt értékelni a terápia hatékonyságát. A terápia maximális hatását 2-3 hónapos gyógyszerszedés után éri el - ha ez idő után nem reagál a kezelésre, érdemes megfontolni a talidomid adagjának növelését.

Talidomid: mellékhatások

A talidomid elsődleges mellékhatásai a gyengeség, láz és fogyás.

Ezenkívül a következő tünetek nagyon gyakoriak a talidomidot szedő betegeknél:

az idegrendszer részéről:

  • zsibbadás és bizsergés a végtagokban
  • izomremegés
  • mozgáskoordináció hiánya
  • perifériás neuropátia
  • álmosság
  • zavartság szindróma

emésztőrendszer:

  • hasmenés
  • székrekedés
  • hányinger
  • hányás
  • szájgyulladás

Ez a gyógyszer növeli a trombózis kockázatát (leggyakrabban tüdőembóliával szövődött thrombophlebitis formájában), megzavarja a keringési rendszer működését - hipotenziót és artériás hipertóniát egyaránt okozhat, valamint bradycardiát is kiválthat

Ezenkívül a talidomid mielotoxicitást mutat, amely magában foglalhatja anémiát, thrombocytopeniát és neutropéniát, valamint nefrotoxicitást.

Hozzájárulhat a hypocalcaemia, hypophosphataemia, hypoproteinemia, hyperuricemia és hyperglykaemia, valamint hypothyreosis, bőrkiütések és Stevens-Johnson szindróma kialakulásához.

A talidomid erősen teratogén

A talidomidot 1957-ben vezették be. nyugtató és hipnotikus gyógyszerként, amelyet elsősorban terhes nők számára szánnak. A talidomid teratogén hatásának első gyanúja 1961-ben merült fel.

Megvoltelőfordulási gyakoriságának meredek növekedésével jár együtt az ún focomelia (pecsétvégtagok), azaz a felső és alsó végtagok hosszú csontjainak fejlődésének gátlása újszülötteknél.

A gyógyszert ugyanabban az évben kivonták a forgalomból - sajnos ekkorra körülbelül 10 000 végtagdeformitásos gyermek született. Érdekes módon a talidomid toxicitásával kapcsolatos vizsgálatokat végeztek egereken, amelyekről később kiderült, hogy ellenállnak ennek a gyógyszernek a toxikus hatásaival szemben.

Sőt, az akkoriban elvégzett részletes elemzések azt mutatták, hogy a gyógyszer teratogén hatásának leginkább kitett időszak a terhesség 21-36. napjára esik.

Ez azt jelenti, hogy sok nő szedhette ezt a gyógyszert anélkül, hogy tudta volna, hogy terhes. A teratogén hatás kimutatása után az összes talidomidot tartalmazó altatót kivonták a forgalomból.

Kategória:

Egészség