A citokinvihar heves gyulladásos reakciót jelent, amely kikerül testünk irányítása alól. Normális esetben például egy vírusfertőzésre adott gyulladásos válasz önmagában megszűnik, de egyeseknél az immunrendszer aktivizálódása olyan erős, hogy számos szervet károsíthat, és végül akár el is halhat. A legújabb tanulmányok bebizonyították, hogy a citokinvihar az egyik fő halálok a COVID-19-ben szenvedők körében.

Tartalom:

  1. Citokin vihar – mi ez?
  2. Citokinvihar - képződési mechanizmus
  3. Citokinvihar – okozza
  4. Citokinvihar – következmények
  5. Citokinvihar – tünetek
  6. Citokinvihar - kezelés
  7. Citokinvihar – COVID-19 és más járványok

Citokin vihar – mi ez?

Citokinviharmás névenhipercitokinémiavagy citokin-kaszkád, az immunrendszer túlzott és ellenőrizetlen reakciója, amely hatalmas mennyiségű gyulladást elősegítő anyagot szabadít fel anyagokat. A kezeletlen citokinviharok olyan súlyos szövődményekhez vezethetnek, mint a szepszis, sokk, szövetkárosodás és többszervi elégtelenség, ami később halálhoz vezethet.

A citokinvihart nem a betegség entitásaként sorolják be, hanem olyan immunválaszok komplexumaként, amelyek különböző klinikai állapotok, például fertőző betegségek során jelentkezhetnek.

A "citokinvihar" kifejezést először 1993-ban használták a graft versus host betegség hatásainak leírására, amelyek szervátültetést követően fordulhatnak elő a recipiens szervezetében. 2003-ban azt is kimutatták, hogy a citokinvihar összefügghet a szervezet vírusok, baktériumok vagy gombák által okozott fertőzésekre adott válaszával.

Úgy tűnik, hogy a „citokinvihar” kifejezést először használták a H5N1 madárinfluenza vírussal való fertőzéssel összefüggésben 2005-ben. Aztán egyre gyakrabban kezdték használni a tudományos irodalomban

Citokinvihar - képződési mechanizmus

Citokinvihar kitörése előfordulhat például egy influenzavírussal való fertőzés során. A fertőzés után a vírus az endocitózis folyamatán keresztül bejut a felső és alsó légúti hámsejtekbe. Ekkor a vírus genetikai anyagát ismeri fel az ún kórokozókkal kapcsolatos molekuláris mintázatok (röviden PAMP), amelyek viszont rendszerválaszt indíthatnak elimmunrendszer, beleértve a citokin vihart is.

Citokinvihar során az immunrendszer sejtjei gyorsan aktiválódnak. T-limfociták és B-limfociták, monociták, makrofágok, dendritikus sejtek és NK-sejtek gyors osztódása és több mint 150 különböző citokin túltermelése

A citokinvihar egyik jellemzője az immunrendszer negatív visszacsatolásának elvesztése, ami fiziológiailag gátolja a gyulladást elősegítő citokinek túlzott termelődését. A citokinek felszabadulása további citokinek felszabadulását idézi elő, ami megállíthatatlan láncreakciót indít el. Egyfajta önjáró ördögi kör jön létre.

A citokinek kis molekulák sokféle csoportját alkotják, amelyeket főként az immunrendszer sejtjei választanak ki, hogy kommunikáljanak egymással. A citokinek legfontosabb funkciói az immunsejtek osztódásának és differenciálódásának szabályozása, valamint a gyulladásos válasz szabályozása

A citokinek olyan fehérjéket tartalmaznak, mint például:

  • Interferonok (IFN-ek), amelyek jelentős szerepet játszanak a vírusokkal és más mikrobákkal szembeni veleszületett immunitásban
  • Interleukinok (IL), amelyek elsősorban az immunsejtek differenciálódását és aktiválását szabályozzák. Lehetnek gyulladást előidézők (aktiválják a gyulladásos választ) vagy gyulladáscsökkentők (gátolják a gyulladásos választ)
  • A kemokinek olyan anyagokként működnek, amelyek "vonzzák" az immunrendszer sejtjeit, és így szabályozzák azok mozgását a gyulladásos reakció helyére
  • Kolóniastimuláló faktorok (CSF) szabályozzák a hematopoiesist, a vér őssejtekből érett immunsejtek előállításának folyamatát
  • A tumornekrózis faktor (TNF) talán a legtöbbet tanulmányozott gyulladást elősegítő citokin, amely központi szerepet játszik a citokinviharban

Citokinvihar – okozza

A citokinviharhoz vezető tényezők számos fertőző és nem fertőző betegséghez kapcsolódnak. A fertőző ágensek a következők:

  • A csoportos streptococcusok
  • citomegalovírus
  • Epstein-Barr vírus
  • Ebola vírus
  • influenzavírus
  • poxvírus
  • koronavírusok, pl. SARS-CoV, MERS-CoV

Nem fertőző tényezők a következők:

  • graft versus host betegség
  • szklerózis multiplex
  • juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
  • hasnyálmirigy-gyulladás
  • rák pl. limfóma
  • biológiai terápiák, pl. rituximab
  • hemophagocytás szindróma
  • makrofág aktivációs szindróma

A citokinvihar körüli egyik legnagyobb rejtély azmiért tűnik egyes emberek különösen sebezhetőnek, mások pedig ellenállónak a citokinvihar kialakulásával szemben. Ez valószínűleg az emberi populáció immunválaszának genetikai változatosságával függ össze.

Citokinvihar – következmények

A citokinvihar fontos halálok az olyan vírusokkal fertőzött betegeknél, mint az Ebola, a Marburg, a koronavírusok és a pandémiás influenza. Az akut tüdőkárosodás (ALI) a tüdőt érintő vírusok, például a SARS-CoV és az influenzavírusok citokinviharának gyakori következménye.

Az ALI-t a tüdőszövetből származó akut gyulladásos válasz jellemzi, amelyet a tüdő kollagénlerakódásának és fibrózisának krónikus fázisa követ. Idővel az ALI súlyosabb formájává, azaz akut légzési distressz szindrómává (ARDS) fejlődhet.

A helyi tüdőgyulladás átterjedhet a keringési rendszeren keresztül a test többi részére, pusztítást okozva más szervekben. Végül egy súlyos klinikai szindróma figyelhető meg szepszis formájában.

A súlyos fertőzés által kiváltott szepszisben szenvedőknek jellegzetes vércitokinprofiljaik vannak, amelyek idővel változnak. Az akut válaszreakciós citokinek a TNF, az interleukin-1 és a 8, amelyek korai percekkel vagy órákkal a fertőzés után jelennek meg, majd az interleukin-6 szintek jelentős emelkedése következik be. A gyulladáscsökkentő interleukin-10 valamivel később jelenik meg, amikor a szervezet megpróbálja kontrollálni az akut szisztémás gyulladásos választ.

A tüdőfertőzések mellett a citokinvihar a gyomor-bélrendszer, a húgyutak, a központi idegrendszer, a bőr és az ízületi terek súlyos fertőzéseinek következménye.

Citokinvihar – tünetek

  • láz
  • fáradtság
  • étvágytalanság
  • izom- és ízületi fájdalom
  • hányinger és hányás
  • hasmenés
  • vérnyomásesés
  • gyorsított szívverés
  • görcsök
  • fejfájás
  • delírium és hallucinációk
  • összegabalyodás
  • kiütés

Másrészt a laboratóriumi vizsgálatok során magas szintet találnak:

  • nitrogénvegyületek a vérben
  • D-dimerek
  • aminotranszferáz
  • ferritin
  • CRP fehérjék
  • interleukins-6
  • laktát-dehidrogenáz
  • meghosszabbított protrombinidő
  • csökkent vérlemezkeszám

Citokinvihar - kezelés

Jelenleg nem létezik egyetlen citokin viharterápia és kifejezetten ennek kezelésére tervezett gyógyszerek. E szindróma kezelésének fő megközelítése az immunszuppresszió kiváltása, azaz az immunszuppresszió kiváltása.az immunrendszer reaktivitásának csökkenése. Erre a célra olyan gyógyszerek, mint:

  • kortikoszteroidok
  • citokin-gátlók, pl. tocilizumab

Citokinvihar – COVID-19 és más járványok

A felgyülemlett klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a SARS-CoV-2 vírus által kiváltott súlyos COVID-19 betegek egy részében citokinvihar szindróma fordulhat elő.

A Ruan és munkatársai által közzétett többközpontú retrospektív tanulmány, amely 150 megerősített COVID-19 esetet elemzett, és megállapította, hogy a COVID-19 mortalitás oka lehet egy vírus által aktivált citokinvihar. Ezeknél a betegeknél a ferritin és az interleukin-6 szintjének emelkedését figyelték meg a vérben. Ennek fontos következményei lehetnek a betegség kezelésében, mivel jelenleg a COVID-19 kezelés támogató jellegű.

Ezért azt javasoljuk, hogy a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeket citokinviharokra szűrjék (például ferritin méréssel), hogy azonosítsák a betegek azon alcsoportját, akiknél az immunszuppresszív kezelés hatásos lenne. Ezt az új terápiás megközelítést a lublini 1. számú Független Klinikai Kórház fertőző betegségek osztályán tesztelik.

Egy citokinvihar magyarázhatja a fiatalok COVID-19 okozta halálozási arányát, mivel hasonló helyzetet figyeltek meg 1918-ban a spanyolnátha-járvány idején. Akkoriban a halálesetek több mint fele egészséges, 18 és 40 év közötti egyénekben következett be, és az akut légzési distressz szindrómához vezető citokinvihar okozta.

Másrészt a citokinvihar jelensége megmagyarázza, hogy a gyerekek miért tapasztalják meg a SARS-CoV-2 vírus enyhébb fertőzését. Immunrendszerük fejletlen, és nem reagál olyan hevesen a vírus jelenlétére.

  • Hogyan fertőződik meg a SARS CoV-2 koronavírussal? Új megállapodások!
  • A koronavírus veszélyes az idősekre – hogyan védjük meg az időseket?
  • Miért öl meg fiatalokat a koronavírus?
  • Az orvos megmutatja, hogyan pusztítja a koronavírus a fiatalok tüdejét
  • Koronavírussal fertőzött emberek halálozása
A szerzőrőlKarolina Karabin, MD, PhD, molekuláris biológus, laboratóriumi diagnosztikus, Cambridge Diagnostics PolskaSzakmájuk szerint biológus, mikrobiológiai szakirány, laboratóriumi diagnosztikus több mint 10 éves laboratóriumi munkatapasztalattal. A Molekuláris Medicina Főiskolán végzett, a Lengyel Humángenetikai Társaság tagja. A Laboratórium kutatási ösztöndíjainak vezetőjeMolekuláris diagnosztika a Varsói Orvostudományi Egyetem Hematológiai, Onkológiai és Belső Betegségek Tanszékén. A Varsói Orvostudományi Egyetem I. Orvostudományi Karán megvédte az orvostudományok doktora címet az orvosbiológia területén. Számos tudományos és népszerű tudományos munka szerzője a laboratóriumi diagnosztika, molekuláris biológia és táplálkozás területén. A laboratóriumi diagnosztika területén dolgozó szakemberként napi szinten vezeti a Cambridge Diagnostics Polska érdemi osztályát, és együttműködik a CD Dietary Clinic táplálkozási szakértői csoportjával. Gyakorlati ismereteit a betegségek diagnosztikájáról és diétás terápiájáról osztja meg szakemberekkel konferenciákon, tréningeken, folyóiratokban és honlapokon. Különösen érdekli a modern életmód hatása a szervezetben zajló molekuláris folyamatokra.

Olvasson további cikkeket a szerzőtől

Kategória:

Immunrendszer