A homocisztinuria egy ritka, genetikailag meghatározott anyagcsere-betegség, amelyben a metionin aminosav metabolizmusa kóros. Mik a homocisztinuria okai és tünetei? Lehetséges-e kezelni?

A homocisztinuriaolyan genetikai betegség, amely autoszomálisan recesszíven öröklődik, és leggyakrabban a CBS gén mutációja, ritkábban pedig az MTHFR, MTR, MTRR mutációi okozzák. és MMADHC gének.

Ez a mutáció 1:160 000 születés gyakorisággal fordul elő. A betegség férfiakat és nőket egyaránt érint. Leggyakrabban Írországban, Németországban, Norvégiában, Katarban fordul elő.

A homocisztinuria a cisztationin béta-szintáz hiányának (mutáció a CBS génben, kb. 160 különböző mutációt regisztráltak) jelenléte a májban vagy a homocisztein metioninná történő átalakulásának zavara (mutációk) a fent említett génekben), ami a vérben és a vizeletben a homocisztein szintjének és a metioninszint emelkedését eredményezi. A cisztationin egy enzim, amely részt vesz abban a reakcióban, amely a homociszteint ciszteinné alakítja piridoxin (B6-vitamin) részvételével.

A homocisztein felhalmozódása a vérben mérgező az emberre. A hám megsérül, ami rendellenességeket okoz a kötőszövetben, a csontszövetben, a központi idegrendszerben és a szem szöveteiben

Ezenkívül véralvadási zavarok, vérrögök jelennek meg az erekben, ami gyakran tüdőembóliához, szívrohamhoz, szélütéshez stb. vezet.

A homocystinuriában szenvedők hajlamosak folsav- és B12-vitaminhiányban szenvedni.

Homocisztinuria: tünetek

A homocystinuriában szenvedő gyermekek a születéskor normális fenotípusuk ellenére a késleltetett fejlődés jellemzőit mutatják: kis súlyt híznak, növekedési hiányt mutatnak társaikhoz képest, a betegség előrehaladtával. A betegség változó, az egyik személy enyhe, a másik nehéz.

Szemtünetek jelentkezhetnek:

  • rövidlátás
  • lencse szubluxáció
  • szürkehályog
  • látóideg atrófia
  • glaukóma
  • retinaleválás
  • remegő íriszek

A csontrendszeri tünetek testtartási hibákban és a mellkas szerkezetének eltéréseiben (tölcsér alakú, domború mellkas), csontritkulás jelenlétében nyilvánulnak meg, ami növeli a törések kockázatátkóros.

Megnyúlt végtagok alakulnak ki, karcsú, "pók alakú" ujjak, üreges lábfej, magas, "gótikus" szájpadlás, merev ízületek, amelyek hajlamosak összehúzódásra. A betegek hajlamosak karcsúak, karcsúak

Gyakran előfordul progresszív szellemi fogyatékosság, sőt mentális betegség is. Az intelligencia és a tanulási képesség szintje a betegség súlyosságától függően egyénileg változik.

Lehetnek személyiség- és hangulatzavarok, valamint epilepszia

Egyes betegeknél sérv, különösen lágyéki és köldöksérv alakul ki, elzsírosodott máj, alvadási faktorok alacsony szintje, kellemetlen vizeletszag, endokrin rendellenességek, világos, vékony bőr, amely hajlamos elszíneződésre, az arc elváltozásai kiütés formájában vagy hirtelen kipirulás, cianózis, vérszegénység, hasnyálmirigy-gyulladás

A halál oka általában thromboemboliás szövődmények, amelyek a véralvadási rendszer fent leírt elváltozásaiból erednek (általában az élet 3. évtizedében)

A homocystinuriás betegeknek két csoportja van:

  • piridoxin-kezelésre reagáló beteg - enyhébb lefolyású; a betegség valószínűleg a CbS enzim nyomnyi aktivitásának következménye
  • nem reagál a piridoxin-kezelésre - súlyosabb

Homocystinuria: diagnózis

A homocystinuria diagnózis a következőket tartalmazza:

  • részletes interjú (gyermek tünetei, családi anamnézis)
  • a gyermek fizikális vizsgálata (a homocisztinuria jellemzői)
  • vérvizsgálat, amely elemzi az aminosavak szintjét a vérben és a vizeletben, beleértve a teljes homociszteint és a metionint; a cisztationin-szintetáz aktivitásának tesztelése kiválasztott sejtekben és szövetekben, valamint a CBS-mutációk szűrése. A ciszteinszint általában csökken

Lengyelországban a jelenlegi Újszülött Szűrési Program szerint homocystinuria szűrést végeznek

  • a homocystinuriában szenvedő személy családjának genetikai tanácsadást kell ajánlani
  • Differenciáldiagnosztikát kell végezni, amelynek tartalmaznia kell a fent említett rendellenességek egyéb okait is. A lencse diszlokációja más betegségekben is előfordul, mint például a Marfan-szindróma, a Weill-Marchesani-szindróma, a hiperlizinémia és a szulfociszteinuria. A Marfan-szindrómát mindig figyelembe kell venni a homocisztinuria differenciáldiagnózisában, mivel fenotípusosan a leginkább hasonló

Homocystinuria: kezelés

Az újszülött betegségének diagnosztizálása után korai terápiát kell alkalmazni az intellektuális kapacitás fenntartása és a rendellenességek megelőzése érdekébenfejlődés egy gyermekben. Későbbi életkorban a kezelés a thromboembolia és a szervoldali szövődmények megelőzésére épül.

A B6-vitamin-kezelésre jól reagáló betegek csoportjában a terápiás dózisokat B12-vitaminnal és folsavval együtt adják be.

A második csoportban, amely nem reagál a piridoxin-kezelésre, az állati fehérjékkel és metioninnal korlátozott étrend, egyidejűleg ciszteinnel kiegészítve. Ezt a kezelési rendet terápiás dózisú piridoxin B12-vitaminnal és folsavval egészíti ki. Ezenkívül vízmentes betaint (Cystadane) alkalmaznak, amely csökkentheti a homociszteinszintet.

A kezelés célja a biokémiai rendellenességek korrigálása, különösen a plazma homocisztein szintjének fenntartása - 11

alatt, lehetőleg 5 µmol/L alatt. Ez akkor lehetséges, ha a kezelést korán elkezdik, ami újszülöttkori szűréssel érhető el.

A homocystinuria lefolyásából adódó hibákat megfelelően kell kezelni, a megfelelő szakterületeken belül

Sebészi kezelés esetén figyelembe kell venni a thromboemboliás szövődmények jóval nagyobb kockázatát az érzéstelenítés és műtétek után homocystinuriás betegeknél

Magas a thromboemboliás kockázat, ha a plazma homocisztein szintje meghaladja az 50 μmol/L-t – akkor az érzéstelenítés ellenjavallt.

A tervezett műtét előtt ellenőrizni kell a plazma homocisztein és VII-es véralvadási faktor szintjét, valamint fehérjeszegény, metioninszegény diétát kell alkalmazni a tromboembóliás szövődmények miatt. A műtét után megfontolandó az antikoaguláns kezelés. Mivel a trombózis kockázata nő a homocisztinuriában szenvedő terhes nőknél, különösen a szülés utáni időszakban, profilaktikus véralvadásgátló kezelés javasolt a harmadik trimeszterben és a szülés utáni időszakban.

Az alacsony molekulatömegű heparint általában intravénásan adják be a terhesség utolsó két hetében és a születés utáni első hat hétben. Azt is meg kell fontolni, hogy a terhesség alatt alacsony dózisú aszpirint adjon.

Anyai homocisztinuria, nem befolyásolja hátrányosan a gyermek fejlődését, és nem igényli a plazma homociszteinszintjének szorosabb ellenőrzését a terhesség alatt

Kategória:

Genetikai betegségek