Néhány évvel ezelőttig a gerincvelői izomsorvadásban szenvedő betegek csak új gyógyszerek klinikai vizsgálataiban vehettek részt, fizikoterápiát és életminőséget javító kezeléseket vehettek igénybe – és várhatták, hogy valaki végre hatékony terápiát dolgozzon ki. Megélték, hogy az utóbbi időben az SMA kialakulása megállítható, mert olyan gyógyszer áll rendelkezésre, amely lassítja a betegség lefolyását, és sok betegnek reményt ad a függetlenségre

Van egy hatékony gyógymód az SMA-ra – jelentették be a tudósok a közelmúltban. A gerincvelői izomsorvadás kezelésének története azonban nem hosszú – évek óta keresik a betegség hatékony gyógymódját.

Az SMA azon ritka betegségek közé tartozik, amelyek már csecsemőknél is megjelenhetnek, de a terhesség alatt kismamáknak elrendelt ultrahangos vizsgálat során nem mutatható ki. Akut formájában az élet első heteiben vagy hónapjaiban nyilvánul meg.

A szülők észreveszik, hogy az eddig harmonikusan fejlődő baba hirtelen könnyen fáradni kezd, nehezen szopogat és lélegzik, nagyon halkan sír, vagy tulajdonképpen visít, mert másra nincs ereje. A betegség idősebb gyermekeknél, valamint serdülőknél és felnőtteknél is kialakul (és minél később jelentkeznek az első tünetek, általában annál enyhébbek)

A spinális izomsorvadásban szenvedő betegek fokozatosan elveszítik saját testük irányításának képességét, ahogy izmaik egyre gyengébbek lesznek. Legtöbbjük egy idő után tolószékhez szorul, és minden, még a legegyszerűbb tevékenységben is segítségre szorul.

Mindezeket a tüneteket az SMN fehérje (a motoros neuronok megfelelő működéséért felelős) termelődésének hiánya okozza, amely az 5. kromoszómán található SMN1 gén hibája miatt következik be. Ha nincs elegendő mennyiség ebből a fehérjéből, a neuronok elhalnak, és az izmok sorvadni kezdenek, ami részleges vagy akár teljes bénuláshoz vezet.

Lengyelországban 35 emberből egynek van mutációja az SMN fehérje kódolásáért felelős génben. Ha mindkét szülő rendelkezik ilyen betegséggel, 25 százalék a kockázata annak, hogy egy gyermek SMA-ban szenved. Becslések szerint hazánkban évente 40 csecsemő születik gerincvelői izomsorvadással.

Kényelmes élet az SMA betegek számára

A spinalis izomsorvadás tünetei évszázadok óta ismertek, az orvostudomány által ismert betegség első hivatalos leírása 1891-ből származik - akkorGuido Werdnig osztrák neurológus leírta csecsemőformáját. Mivel hasonló leírást egy másik neurológus, a német Johann Hoffmann írt szinte egyidejűleg, az SMA ezen formáját Werdnig-Hoffmann-szindrómának is nevezik.

Sok éven át nem volt hatékony kezelés. A betegek életkomfortjának biztosítása, illetve a betegség egyes formáiban a viszonylagos önállóság idejének meghosszabbítása érdekében tüneti kezelésre került sor: fizikoterápia, ortopédiai kezelés, légzéstámogatás. Amíg a beteg járt, a terápia célja ennek az állapotnak a lehető legtovább meghosszabbítása volt, napi, egyéni rehabilitációval javítva az izomerőt, a légzési hatékonyságot - és megelőzve az ízületi kontraktúrákat.

Sok függött azonban a páciens állapotától és a fogyatékosság mértékétől. Azon személyek esetében, akiknek a betegsége teljesen immobilizált volt, erőfeszítéseket tettek a gerincferdülés, a kontraktúrák és a légzési elégtelenség kialakulásának megelőzésére.

Nehézségek az SMA kezelésében

Az SMA genetikai alapját 2005-ben írták le, és azóta gőzerővel folyik az SMN fehérjehiányt visszafordító gyógyszerekkel kapcsolatos munka. Számos anyaggal próbálkoztak a spinalis izomsorvadás kezelésére, mind olyanokkal, amelyek a „hibás” gén javítására szolgálnak, mind pedig azokat, amelyek növelik az SMN fehérje mennyiségét.

Olyan vegyi anyagokkal kísérleteztek, amelyek növelték az SMN2 gén (az SMN1 ikergén, amely az SMN fehérjét is termeli, de nem elegendő mennyiségben) aktivitását - növekedési hormon, prolaktin, rák kezelésére használt gyógyszerek vagy az osztályba tartozó gyógyszerek a hiszton-dezacetiláz inhibitorok közül csak néhány.

A kutatók megvizsgálták a természetes polifenolokat (kurkumin, resveratol), aminoglikozidokat és olyan anyagokat is, amelyek hasonló esetekben segítettek állatokon - nátrium-butirát és nátrium-fenil-butirát. Egy pillanattal ezelőtt kiderült, hogy egyes betegeken a valproinsav l-karnitinnel kombinálva segít: sajnos kiderült, hogy a legtöbb esetben ennek az anyagnak sincs hatása.

A TRH-ra is volt némi remény, hogy megakadályozza az idegsejtek halálát, és egy olyan anyagra, amelyet sikeresen alkalmaztak az amiotrófiás laterális szklerózis kezelésére – ezek is sterilnek bizonyultak, akárcsak az indukált őssejtek.

Új perspektívák az SMA kezelésében

Közel 120 évvel a betegség első leírása után fény jelent meg az alagútban: a tudósok azon kezdtek gondolkodni, hogy lehetséges-e az SMN2 gén összeállítását úgy módosítani, hogy az többet kódoljon az SMN-ből fehérje. A kutatás során megfigyelték, hogy számos ilyen tulajdonság vananyagok, beleértve az aminoglikozidokat és a tetraciklin csoportból származó antibiotikumokat.

2008-ban kiderült, hogy az SMN2 gén módosítható szintetikus oligonukleotidokkal. Öt évvel később megkezdődtek az első szintetikus nukleotidokat tartalmazó gyógyszeranyag klinikai vizsgálatai, amelyek nagy reményeket keltettek a szakértőkben.

Hamarosan más molekulákat is vizsgáltak: a branaplamot (az SMN fehérje szintjének növelése az SMN2 gén, az RG7800 pre-mRNS-ének összeállításának módosításával (ami oly módon módosította az SMN2 gén összeállítását hogy jelentős mennyiségben képződött a hiányzó SMN fehérje) és a risdiplam nevű anyag, amely jelentősen megnövelte az SMN fehérje mennyiségét minden szövetben.

Jelenleg a branaplam még a kutatási fázisban van, miközben a risdiplammal kapcsolatos kutatások eredményei annyira ígéretesek, hogy ennek az anyagnak a gyártója engedélyt kért az USA-ban az SMA valamennyi formájának kezelésére. A klinikai vizsgálati szakaszban azonban két olyan molekula van, amely erősíti az SMA-ban szenvedő betegek izmait: a reldesemtiv és az SRK-015.

Siker az SMA kezelésében

2016. december 23. az áttörés dátuma az SMA kezelésében: ezen a napon a szintetikus nukleotidokon alapuló gyógyszer gyártója engedélyt kapott az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA), hogy bevezesse ezt az anyagot a kezelésben. e betegség minden formája az Egyesült Államokban és olyan országokban, amelyek közvetlenül megfelelnek az FDA határozatainak.

2022. december 30-án az Európai Bizottság hasonló határozatot adott ki, amely lehetővé tette a gyógyszerrel az SMA valamennyi formájának kezelését az EU-országokban. Az első lengyel páciens 2022. február 27-én került be a gyógyszerprogramba. Jelenleg, amint azt prof. dr hab. n. med Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, a Gdański Orvostudományi Egyetem Fejlődési Neurológiai Tanszékének vezetője, a kezelés minden SMA-ban szenvedő lengyel betegre kiterjed, életkoruktól és betegségük típusától függetlenül.

Mit tudunk erről a gyógyszerről? Ez egy oligonukleotid, egy szintetikus DNS-fragmens. Ennek az anyagnak a molekulája akkora, hogy nem jut át ​​a vér-agy gáton, ezért a gyógyszert közvetlenül a gerincvelőt körülvevő liquorba kell beadni - csak ez az alkalmazási mód teszi lehetővé, hogy elérje a részét képező motoros neuronokat. a gerincvelő

Beadás után behatol a motoros neuronok sejtmagjába, és úgy módosítja az SMN2 gén összeállítását, hogy az többet kezd el kódolni, mint az SMN fehérje előtt, "átveszi" az SMN1 gén funkcióját . A napi rehabilitációval kombinált terápia lelassítja a betegség előrehaladását és sok betegnél javítja az egészségi állapotot. De nem mindegyik: ahogyan Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska szerint a gyógyszer nem képes helyreállítani azoknak az embereknek a hatékonyságát, akiknek idegrendszere az SMA progressziója miatt károsodott, és akik nem képesek önállóan mozgatni az izmaikat.

A gyógyszer beadása azonban akkor, amikor a beteg még viszonylag fitt, tehát a betegség kezdetén, lehetővé teszi a sérült gén olyan mértékű modulálását, hogy megakadályozzuk a további degeneratív elváltozásokat.

Ha már az első tünetek megjelenése előtt beadja a gyógyszert a csecsemőknek, ezzel megelőzheti a betegség legsúlyosabb formájának, az SMA01-nek a kialakulását is. Ezt erősítette meg a 2015 óta végzett NURTURE vizsgálat is, amelybe olyan genetikailag igazolt gerincvelői izomsorvadásban szenvedő újszülötteket vontak be, akiknél még nem jelentkeztek a betegség tünetei – a korai kezelés alatt álló 25 gyermek mindegyike támasz nélkül ülhet, közülük 22-en önállóan járni. .

E gyerekek többsége egészséges gyerekekkel egy időben sajátította el ezeket a készségeket. Ezért az orvosok és az SMA-ban szenvedő gyermekek szülei is azt feltételezik, hogy minden újszülött átesik SMA-szűrésen, aminek köszönhetően a beteg gyermekek már életük első hetében megkaphatják a gyógyszert.

Az SMA génterápiája

2022 májusa óta az Egyesült Államokban is elérhető a 2 éves kor alatti gyermekek génterápiájára szolgáló gyógyszer. Ez az anyag az scAAV9 családból származó vírusokat tartalmazza - beadás után behatolnak a motoros neuronok sejtjeibe, és az SMN1 génnek megfelelő szintetikus DNS-szekvenciát továbbítanak a sejtmagba. A hiányzó SMN fehérje kódolása szinte azonnal megkezdődik, szintje pedig a következő napokban jelentősen megemelkedik – ezért ez a gyógyszer különösen hatékony a csecsemők kezelésében, hiszen náluk fejlődik ki leggyorsabban a betegség. A gyógyszer csak egyszer adható be, mivel alkalmazása után a szervezet tartós immunitást alakít ki a vírussal szemben. A vírusra immunis emberek nem szedhetik (becslések szerint a felnőttek 50%-a immunitást mutat). Jelenleg a gyógyszert intravénásan adják be, és lumbálpunkcióval beadható formán dolgozik a gyártó, és az Európai Unióban is folyamatban van a gyógyszerengedélyezési eljárás

Kategória:

Genetikai betegségek