A poliglutamin betegségek gyógyíthatatlan, ritka genetikai betegségek csoportja, amelyek az agy sejtjeinek pusztulásához vezetnek. A leghíresebb Huntington-korea. Általában a 35-50 év közöttieket érinti, bár néhány évesnél fiatalabb gyermekeknél is megjelenhet. A betegség nemcsak rontja az életminőséget, hanem akár 20 évvel is lerövidíti azt. Mik még a poliglutamin betegségek? Mik a tünetek? Mi a diagnózisuk és a kezelésük?

A poliglutamin betegségekgyógyíthatatlan ritka genetikai betegségek csoportja, amelyek az agy sejtjeinek pusztulásához vezetnek. Ezek kilenc betegség entitást foglalnak magukban: ¹

  • Huntington koreája
  • Spinalis-cerebelláris ataxia a következő típusokból: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (mindegyik típust külön betegség entitásként kezelünk)
  • Naito-Oyanagi-betegség (dentatorubralis-pallidoluysian atrófia, DRPLA)
  • Kennedy-szindróma (X-hez kötött spinális és bulbaris izomsorvadás, SBMA, SMAX1)

Poliglutamin betegségek - okai

A poliglutamin betegségeketegy gén mutációja okozza. Egy egészséges gén legfeljebb 26 CAG-ismétléssel rendelkezik, amelyek megfelelnek a glutaminnak - egy szerves vegyületnek, amely az élő szervezetek számára szükséges fehérje összetevője.poliglutaminbetegségben szenvedőknél a CAG ismétlődések száma meghaladja ezt a számot. Például a Huntington's Chorea-ban meghaladja a 40 ismétlést. A génbe írt információ, amelyet a transzkripció és a transzláció során olvas, átíródik a géntermékekbe - RNS-be és fehérjébe. Először is, a transzkripció egy mRNS-t hoz létre, amely megőrzi a megnövekedett számú CAG ismétlődésről szóló információt. A genetikai információ végső transzlációja egy meghatározott fehérjeszerkezetbe a transzláció folyamatában történik. A fehérje megőrzi a kiterjesztett CAG-szekvenciáról szóló információkat is. A génből származó RNS és fehérje mérgező a sejtre, és megzavarja a benne zajló folyamatokat. Ez végső soron sejthalálhoz vezet, ami különösen az idegrendszerben nyilvánul meg.

Poliglutamin betegségek - tünetek

  • Huntington-korea – a korea akaratlan mozgásaiban, valamint progresszív demencia és kognitív károsodás formájában nyilvánul meg. Ennek eredményeként gyakran ahhoz vezeta szervezet pazarlása és a halál
  • spinocerebellaris ataxia - incl. egyensúlytartási problémák, mind álló helyzetben (a fej és a törzs ritmikus remegése figyelhető meg), mind pedig járás közben (a betegnek nehézségei vannak a test függőleges helyzetének megőrzésében, járása lassú, instabil, széles ún. alap), izomlazulás, gyakori és fájdalmas izomgörcsök,
  • Naito-Oyanagi betegség – a betegség ataxiából (ataxiából), koreoathetózisból (amelyet abnormális izommozgások epizódjai jellemez) és demenciából áll. Gyermekkorban mentális retardáció, viselkedési zavarok, myoclonus és epilepszia figyelhető meg. A szaruhártya epiteliális degenerációját is beszámolták
  • Kennedy-szindróma – A kezdeti tünetek közé tartozik a remegés, az izombizsergés, az izomgörcsök, a fáradtság és a beszédzavar. A betegség előrehaladtával a betegekben a végtagok és a bulbaris izmok gyengesége és sorvadása alakul ki, amely dysarthria, dysphonia, lógó állkapocs, nyelv gyengesége, rágási nehézség és mozgáskorlátozottság formájában nyilvánul meg

Poliglutamin betegségek - diagnózis

A végső diagnózis genetikai teszt alapján történik. Az eredmények várakozási ideje 10-14 nap. A tesztet nem térítik, és az ára körülbelül 500 PLN.

Poliglutamin betegségek - kezelés. Az RNS-kutatás új remény a betegek számára

Több okból is nehéz terapeutát találni a poliglutamin betegségek megállítására vagy késleltetésére. A probléma többek között az a betegség genetikai alapja, és a tudósok még nem képesek hatékonyan "megjavítani" a géneket egy felnőtt szervezet minden sejtjében. Ezenkívül a betegség elsősorban az idegrendszert érinti, amelynek a gyógyszerek számára való hozzáférhetőségét korlátozza a vért az agytól elválasztó fizikai gát jelenléte. Sok esetben közvetlen gyógyszeradagolásra lenne szükség az agyba, ami nagyon veszélyes, a tudósok meg tudják nevezni és megtalálni a poliglutamin betegségekért felelős géneket, de kialakulásuk mechanizmusát még nem értik. Ezt a feladatot a Lengyel Tudományos Akadémia poznańi Bioszerves Kémiai Intézetének kutatócsoportja váll alta magára. Martyna Urbanek, M.Sc., a L'Oréal Polska For Women and Science program ösztöndíjasa doktori disszertációja részeként nukleáris RNS-klaszterekkel foglalkozik poliglutaminbetegségek sejtmodelljeiben.

Szakértő szerintMartyna Urbanek, a Poznańi Lengyel Tudományos Akadémia Bioszerves Kémiai Intézetének Molekuláris Biomedicina Tanszékének PhD hallgatója

Kutatásaim azt mutatják, hogy a sérült gén terméke - az RNS - szerepet játszik a betegségek patogenezisébenpoliglutaminok, többek között az említett RNS-klaszterek kialakítása révén. Ez azt mutatja, hogy a javasolt terápia során mindkét génterméket – az RNS-t és a fehérjét – figyelembe kell venni, nem csak a sérült fehérjét, ahogyan azt korábban feltételezték. Csak a károsodott fehérje eltávolításával a betegség okának csak egy részét, így a tünetek egy részét szüntetnénk meg. A folyamatban lévő munka magában foglalja az RNS-klaszterek eltávolításának lehetőségét is, ami a terápia része lehet

Bibliográfia:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntington-kór – neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség? Esetismertetés, "Psychiatria Polska" 2012, XLVI. kötet, 5. szám

A cikk a L'Oréal Polska For Women and Science program alkotóinak anyagait használja fel

Kategória:

Genetikai betegségek