A Job-szindróma vagy hiper-IgE-szindróma egy ritka genetikai eredetű betegség, amely immunhiányt okoz. A Job-szindrómában szenvedőket sajátos arc megjelenés, túlzott ízületi mobilitás és csonttörések jellemzik. Mik a Job-betegség egyéb tünetei? Mi a kezelés?

Job-szindróma , más néven hiper-IgE-szindróma (HIES) vagy Job-szindróma, egy ritka genetikai betegség, amely elsődleges immunhiányt eredményez.

A betegséget a tünetek hármasa jellemzi: magas IgE antitestszint a vérben, visszatérő felső légúti fertőzések és bőrelváltozások

Job-szindróma 1: 500 000 - 1: 1 000 000 eset gyakorisággal fordul elő. A betegség nagyon ritka, világszerte mintegy 250 esetet írtak le. Nem volt bizonyíték a Job-szindróma gyakoribb előfordulására sem nemben, sem etnikai csoportban.

Job-szindróma – a betegség okai és formái

2006-ig a Job-szindróma volt az utolsó ismeretlen eredetű elsődleges immunhiányos állapot. Jelenleg azonban ismert, hogy ez egy genetikai betegség, amelyet a kiválasztott gének mutációi okoznak, amelyek a sejtben történő jelátvitelhez kapcsolódnak. A betegség kialakulásának kockázata Job-szindrómában szenvedő személy gyermekénél 50%.

A mutációk öröklődésének módja miatt a Job-szindróma két klinikai formában fordul elő:

  • autoszomális domináns forma (AD-HIES, autoszomális domináns), ami azt jelenti, hogy a mutált gén egy példánya elegendő a betegség manifesztálásához; a betegség ezen formája is a leggyakoribb
  • autoszomális recesszív forma (AR-HIES); ami azt jelenti, hogy a betegség megnyilvánulásához a
    • mutáns gén két példányára van szükség

Az azonos nevű fehérjét kódoló STAT3 gén öt különböző mutációját írták le Job-szindrómás AD-HIES-ben szenvedő betegeknél. A STAT3 egyfajta jelzőmolekula, amely információt továbbít a sejtfelszínen lévő receptorokról a sejtmagba. A mutáció következménye a STAT3 fehérje szerkezetének megváltozása és a sejtben való megfelelő jelátvitel képtelensége

A STAT5 jel különösen beindítja a reakciókért felelős Th17 sejtek differenciálódási folyamatátmikrobák elleni védekezés. Ezért a Job-szindrómában szenvedők érzékenyek a fertőzésekre. Nem teljesen világos azonban, hogy a STAT3 génmutáció hogyan növeli az IgE antitestek szintjét a vérben.

A Job-szindróma ritkább formáját, az AR-HIES-t általában a DOCK8 gén mutációi okozzák. A DOCK8 fehérje többek között felelős a T-limfociták és NK-sejtek megfelelő szerkezetének fenntartásáért, amelyek részt vesznek a mikroorganizmusok, különösen a vírusok felismerésének és semlegesítésének folyamataiban

A mutációk a DOCK8 fehérjeszintézis csökkenését vagy hiányát eredményezik, ami abnormális alakú sejteket eredményez, ami megakadályozza, hogy betöltsék funkcióikat. A Job-szindróma ezen formáját a tirozin-kináz 2-t kódoló TYK2 gén mutációi is okozzák. A STAT3-hoz hasonlóan a TYK2 fehérje is egyfajta molekuláris transzmitter a sejtben.

Job-szindróma – tünetek

  • bőrhibák (95%)
  • jellegzetes arcvonások (85%); a Job-szindrómában szenvedőknek kiemelkedő homlokuk, széles orrnyeregük és aszimmetrikus arcuk van
  • visszatérő arcüreg- vagy középfülgyulladás (80%)
  • újszülöttkori bőrpír (80%)
  • bőrtályogok (80%)
  • tüdőgyulladás (70%)
  • bronchiectasis (70%)
  • túlzott mobilitás az ízületekben (70%)
  • tartós tejfogak (70%)
  • kóros csonttörés (65%)
  • koszorúér-rendellenességek (60%)
  • gerincferdülés (60%)
  • onychomycosis (50%)
  • nyálkahártya-dermatitis (30%)
  • limfóma (5%)
  • Mik azok a RITKA BETEGSÉGEK? Ritka betegségek diagnosztikája és kezelése Lengyelországban
  • Ondine átok vagy veleszületett hipoventilációs szindróma: ritka genetikai betegség
  • Macskasikoltozás szindróma: Okok és tünetek. A macska nyávogás szindróma kezelése

Job-szindróma - diagnosztika

A Job-szindróma diagnózisa a jellegzetes tünetek meglétén és az IgE antitestek nagyon magas koncentrációján alapul a vérben (több mint 1000 NE/ml). Ez azonban nem korrelál a betegség tüneteinek súlyosságával. Az IgE antitestek megnövekedett koncentrációját meg kell különböztetni az atópiától, a parazita fertőzésektől, a tüdő aspergillózisától, a mielómától és más genetikai szindrómáktól, mint például a Netherton-, Wiskott-Aldrich- vagy Omenn-szindrómától.

Az IgM, IgG és IgA antitestek szintje Job-szindrómás betegekben alacsony vagy normális lehet. A vérképben eozinofília lehet jelen
A betegség diagnosztizálásánál a Grimbacher szerinti pontskálát használjuk

15 pont alatti pontszám nagy valószínűséggelkizárja a Job-szindrómát, a 16-39 pont közötti eredmény lehetséges betegség, a 40-59 pontos eredmény nagy valószínűséggel igazolja a diagnózist. Másrészt a 60 pont feletti eredményt a Job-szindróma gyakorlatilag megerősíti, és a diagnózist megerősítő molekuláris vizsgálat jelzése

Job-szindróma - kezelés

A betegség genetikai alapja miatt jelenleg nem lehetséges ok-okozati kezelése. A tüneti kezelés főként a Staphylococcus aureus, a Streptococcus pneumoniae és a Haemophilus influenzae fertőzések agresszív antibiotikus terápiáján alapul.

Referenciák

  1. Grzela K. Hyper-IgE szindróma (HIES) – klinikai következmények. Diploma utáni gyermekgyógyászat, 2012, 04.
  2. Freeman A.F. és Holland S.M. A hiper-IgE szindróma klinikai tünetei. Diploma utáni bőrgyógyászat, 2012, 3 (2), 24–33.
  3. Al-Shaikhly T. és Ochs H.D. Hyper IgE szindrómák: klinikai és molekuláris jellemzők. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
A szerzőrőlKarolina Karabin, MD, PhD, molekuláris biológus, laboratóriumi diagnosztikus, Cambridge Diagnostics PolskaSzakmájuk szerint biológus, mikrobiológiai szakirány, laboratóriumi diagnosztikus több mint 10 éves laboratóriumi munkatapasztalattal. A Molekuláris Orvostudományi Főiskolán végzett, a Lengyel Humángenetikai Társaság tagja, a Varsói Orvostudományi Egyetem Hematológiai, Onkológiai és Belgyógyászati ​​Tanszékének Molekuláris Diagnosztikai Laboratóriumának kutatási ösztöndíjainak vezetője. A Varsói Orvostudományi Egyetem I. Orvostudományi Karán megvédte az orvostudományok doktora címet az orvosbiológia területén. Számos tudományos és népszerű tudományos munka szerzője a laboratóriumi diagnosztika, molekuláris biológia és táplálkozás területén. A laboratóriumi diagnosztika területén dolgozó szakemberként napi szinten vezeti a Cambridge Diagnostics Polska tartalmi részlegét, és együttműködik a CD Dietary Clinic táplálkozási szakértői csoportjával. Gyakorlati ismereteit a betegségek diagnosztikájáról és diétás terápiájáról osztja meg szakemberekkel konferenciákon, tréningeken, folyóiratokban és honlapokon. Különösen érdekli a modern életmód hatása a szervezetben zajló molekuláris folyamatokra.

Kategória:

Genetikai betegségek