A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) egy nagyon ritka hemolitikus vérszegénység, amelyet a vörösvérsejt-szerkezet hibája okoz. A betegségnek számos jellegzetes tünete van, ennek ellenére a diagnózis mindig nagyon nehéz. Tudja meg, mikor gyanítható a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, és milyen életveszélyes szövődményei lehetnek ennek a betegségnek.

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria( PNH ,Marchiafava-Michelie szindróma , eng. paroxizmális éjszakai hemoglobinuria ) a hemolitikus anémiának nevezett betegségek csoportjába tartozik. Ez egy szerzett betegség, általában fiataloknál, 30 év körülieknél fordul elő. Ez egy nagyon ritka betegség, tünetei és szövődményei sok más betegségben is előfordulhatnak, ezért a diagnózis nagyon nehéz.

A betegségek sokrétű, nagy csoportja, amelyben a vörösvértestek - eritrociták - túl gyorsan pusztulnak és bomlanak le, általában ez a folyamat olyan intenzív, hogy hiányosság – vérszegénység – lép fel.

A PNH tünete a kiváltó tényező utáni betegségek előfordulása, amelyek nehezen észlelhetők, például alvás vagy fertőzés. A tünetek a gyengeség, a sárgaság, a szövődmények pedig a trombózis, általában atipikus helyen.

A hemolitikus vérszegénység lehet veleszületett vagy szerzett, és a bomlás oka vérsejt-hibák vagy extracelluláris tényezők, függetlenül attól, hogy az immunrendszertől függenek-e vagy sem.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a szerzett, nem immunrendszerű hemolitikus anémia csoportjába tartozik, és a sejtmembrán, pontosabban az eritrocita membránfehérjék rendellenes szerkezete okozza.

A vörösvértestek károsodása a komplementrendszer aktiválása során következik be, amely a kórokozók inaktiválásáért és elpusztításáért felelős, valamint fagocitózisuk, azaz felszívódásuk támogatásáért felelős nem specifikus immunmechanizmusok egyike

Sajnos az aktiválás pillanatában a komplement minden sejtre hat, és ha azok egészségesek, akkor rendelkeznek a hatásai elleni védekező rendszerrel. A sérült eritrociták azonban nem rendelkeznek hatékony védekezéssel, és a komplement aktivitása miatt fordulnak előcitolízis, azaz a vérsejtek lebontása

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kiújul, ennek az az oka, hogy normál körülmények között élő embereknél a vérsejtek képződése, anyagcseréje és termelése stabil és kiegyensúlyozott, sajnos ez a kényes egyensúly időről időre megbomlik, ami hemolízis roham fellépése

Nem szabad elfelejteni, hogy ez a betegség számos krónikus betegséghez és életveszélyes állapothoz vezethet, beleértve a Buddha-Chiari szindrómát, a veseelégtelenséget és az agyi vénás trombózist. A kezdeti diagnosztika elvégezhető alapvető laboratóriumi vizsgálatok segítségével, de ezek soha nem teszik lehetővé a diagnózis felállítását, és nagyon speciális vizsgálatok szükségesek a megbízható diagnózishoz

Sajnos a kezelés nehéz és ritkán hatékony, a diagnózistól számított 5 éven túli túlélést körülbelül 35%-ra becsülik, és a mortalitás nem magával a betegséggel, hanem annak szövődményeivel függ össze. A leghatékonyabb gyógyszer az ekulizumab, de súlyos mellékhatásai, egyes betegeknél jelentkező válaszhiány és magas költsége miatt elérhetősége korlátozott.

  • Miért fordulnak elő éjszakai visszaesések és a vérsejtek lebomlása?

A betegség neve arra utal, hogy a vérsejtek éjszaka alvás közben károsodnak és lebomlanak, de ez nem az egyetlen alkalom, amikor ez a folyamat megtörténik.

A rohamot fertőzés, stressz, testmozgás, bizonyos gyógyszerek vagy akár terhesség is okozhatja. Mindezek a helyzetek különböző módon vezetnek a vér pH-jának csökkenéséhez, alvás esetén gyakran lassabb a légzés, néha pedig apnoé is, ami viszont a szervezetben a szén-dioxid visszatartásához vezet, ami csökkenti a pH-t.

Ekkor az eritrociták érzékenyebbek lesznek a komplement károsodására, és a lebontási folyamat felerősödik. Ennek eredményeként a hemoglobin felszabadul a sérült vérsejtekből. Ha a mennyiségek elég nagyok ahhoz, hogy a máj metabolizmusa nem elég hatékony a lebontáshoz, a hemoglobin változatlan formában ürül ki a vesén keresztül a vizelettel. Ennek számos következménye van az alábbiakban leírtak szerint.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria 3 típusát különböztetjük meg a kolinészteráz (a plazmában jelenlévő enzim) aktivitásának mérésével

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tünetei

Esetenként a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tünetmentes marad, különösen akkor, ha a hemolízis enyhe és sok éve tart, ezért lehet beteg anélkül, hogy tudna róla sokáig.

A tünetek kezdenek észrevehetővé válni, ha a szinteta hemoglobinszint egy bizonyos szint alá csökken (általában 8 g/dl), vagy ha a vérszegénység nagyon gyorsan kialakul.

Aztán vannak a vérszegénység számos típusára jellemző tünetek: gyengeség és fáradtság, amelyek gyakran akadályozzák a normális működést, ezen kívül koncentrálóképesség, fejfájás, szédülés és néha légszomj is.

Az egyik fő és legnyilvánvalóbb tünet a sárgaság. A vörösvértestek fokozott pusztulásának eredményeként jelentkezik, és a bomlástermékeik elégtelen ártalmatlanításának jelzője. Ezenkívül az orvosi vizsgálat során nem ritka a szapora szívverés (tachycardia), valamint a máj és a lép megnagyobbodása.

A fent leírt tünetek felismerése felveti a vérszegénység gyanúját, de laboratóriumi megerősítést igényel

A tünetek egy bizonyos csoportja a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriára jellemző, és megkönnyíti a betegség diagnosztizálását. Ezek a következők:

  • sötét színű vizelet távozott reggel
  • néha leukopenia és thrombocytopenia is a laboratóriumi vizsgálatok során (a fehérvérsejtek, illetve a vérlemezkék számának csökkenése)

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a simaizomműködés károsodásával is megnyilvánul, ami hasi fájdalmat, nyelési zavarokat és merevedési zavarokat okoz. Sajnos ez a betegség sok szövődménnyel jár.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria hatásai

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria szövődményei hemolitikus és aplasztikus krízisek, amelyekre a betegségnek a vérsejtek lebomlása miatti hirtelen súlyosbodása jellemző

A fent említett tünetekhez

csatlakozik
  • láz
  • hidegrázás
  • gyakran eszméletvesztés
  • és a vérsejtek bomlástermékei károsíthatják a vesét, ami akut veseelégtelenséget okozhat

Emiatt a krónikus vesebetegségben szenvedők nagyobb valószínűséggel szenvednek krónikus vesebetegségben is, mert minden alkalommal, amikor egy személy sötét vizeletet bocsát ki, veséi ki vannak téve a hemoglobinnak, amely károsítja őket.

A PNH másik nagyon veszélyes szövődménye az aplasztikus anémia, amely pancytopeniához, azaz nemcsak a vörösvértestek, hanem a leukociták és a trombociták hiányához is vezet.

Ez a folyamat akkor következik be, ha a membrán hasonló károsodása, mint a vörösvértestekben, ezekben a vérsejtekben is előfordul, a fehérvérsejtek hiánya fertőzésre való hajlamhoz és súlyos fertőzésekhez, míg a vérlemezkék vérzési hajlamhoz és vérzési nehézségekhez vezet. a vérzés megállítása.

Egy másik veszélyes szövődményA paroxizmális éjszakai hemoglobinuria vérrögképződésre és embóliára hajlamos, kevésbé jellemző helyeken alakul ki: a májvénákban (ún. Buddha-Chiari szindróma), az agyvénákban, valamint a portális vénában, a mesenterialis vénában és a bőrvénák

Ezek a vérrögök májkárosodást, vérpangást az agyban és bőrelhalást okoznak. A PNH ritkán járul hozzá a tipikus vénás thromboemboliához - alsó végtagi vénás trombózishoz és tüdőembóliához, amelyek azonban életveszélyesek is lehetnek.

Jellemző, de sokkal súlyosabb, hogy vérrögök és elzáródások képződnek az artériákban, ami szélütéshez és szívrohamhoz vezethet.

Az epekő kevésbé veszélyes állapot. A normálisan termelődő epe bilirubint tartalmaz, amely a vörösvértestekben lévő hemoglobin lebontásából származó anyag. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria során metabolitjainak feleslege természetellenesen nagy mennyiségű bilirubin képződését okozza, ami epehólyagkövek kialakulásához, ezáltal epekólikához, majd hólyaggyulladáshoz vezethet.

A PNH másik szövődménye a pulmonalis hypertonia, amelyet légszomj, terhelési intolerancia jellemez, és ennek oka a pulmonalis artériákban megemelkedett vérnyomás, esetenként tüdőembólia szövődménye

A PNH során folsavhiány is megfigyelhető, ami az intenzív haemopathiával járó megnövekedett kereslet következménye

Ez a hiány viszont súlyosbíthatja a vérszegénységet és annak tüneteit, mivel a vörösvértestek termelődéséhez szükséges szubsztrát hiánya rontja a termelés folyamatát

A másodlagos hemosiderózis, azaz a vashordozó hemosiderin felhalmozódása a makrofágokban és különböző szervek más sejtjeiben, beleértve a májat is, a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria következménye is lehet, anélkül, hogy befolyásolná a szervek működését.

Kire lehet gyanakodni éjszakai paroxizmális hemoglobinuria miatt?

Úgy gondolják, hogy ennek a betegségnek a részletes diagnosztikáját el kell kezdeni azoknál az embereknél, akiknél:

• hemoglobinuria
• intravascularis hemolízis markerei (a vérsejtek lebomlása az erekben) - a retikulociták és az LDH növekedése, a haptoglobin csökkenése
• tromboembólia, különösen szokatlan lokalizációban • nyelési zavarok és hasi fájdalom

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria és szövődmények kutatása

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria gyanúja esetén az alapvető laboratóriumi vizsgálat a perifériás vérkép, amely a vörösvértestek (RBC) és a hemoglobin (hgb) számának csökkenését mutatja

Ez azún. normocyticus anaemia normokróm, azaz a vörösvértestek megfelelő méretűek és színűek, de túl kevés van belőlük, sajnos ez egy nagyon nem specifikus eredmény, ami azt jelenti, hogy sok más betegségben előfordulhat ilyen eltérés a normától. Az új vérsejtek intenzív képződésének kifejeződéseként megnövekszik a retikulociták – a fiatalkori vörösvértestek formái – száma

Ha a betegségben aplasztikus anémia és pancitopénia alakul ki, a leukociták (WBC) és a vérlemezkék (PLT) szintje is csökken.

Ezenkívül az LDH, vagyis a laktát-dehidrogenáz szintje gyakran megemelkedik. Ez az enzim minden vérsejtben megtalálható, és a sejtkárosodás során felszabadul. Ezzel szemben a haptoglobin aktivitás csökken, ami jelzi a fehérje azon képességét, hogy képes felvenni a szabad hemoglobint.

A haptoglobin egy vérpigment hordozója, amikor az eritrociták lebomlanak, a felszabaduló hemoglobint ez a transzporter fogja fel – minél több hemoglobin kötődik a haptoglobinhoz, annál kisebb az aktivitása.

Növekszik a vérben a bilirubin koncentrációja is, vagyis az epe azon összetevője, amely a hemoglobin anyagcsere terméke.

A nagyon speciális vizsgálatok közül áramlási citometriát végeznek, mely során a glikozil-foszfatidil-inozithoz (CD55 és CD 59) rokon fehérjék expresszióját mérik granulocitákon és eritrocitákon, hiánya a sejtek túlzott komplementérzékenységét jelzi, és megerősíti a diagnózis.

További speciális vizsgálatok: a Ham-teszt és a szacharózteszt, amelyek során a betegek vérsejtjeit savban, illetve szacharózban bontják le.

A PNH diagnózisában az általános vizeletvizsgálat hasznos, mint említettük, a reggeli vizelet leggyakrabban sötét, és az analízis hemoglobin jelenlétét is kimutatja

Egyes esetekben csontvelő-biopszia is szükséges, leggyakrabban más, súlyos hematológiai betegségek kizárása érdekében

A szövődmények diagnózisa laboratóriumi és képalkotó vizsgálatokat foglal magában: hasi ultrahang szükséges az epekő jelenlétének felméréséhez, Doppler ultrahang az alsó végtagi trombózis gyanújának megerősítéséhez, komputertomográfia pedig tüdőembólia gyanújához.

Az utóbbi kettő esetében a szérum D-Dimerek meghatározása is szükséges. A perifériás vér morfológiája lehetővé teszi az esetleges folsavhiány azonosítását is - ilyenkor a vérkép zavart, nincs tipikus PNH normocytás normokróm anémia, makrocitás normokróm anémia, ami zavaró lehet és megnehezíti a diagnosztikát

A paroxizmus kezeléseéjszakai hemoglobinuria

A kezelés bonyolult és általában nem túl hatékony. Mindenekelőtt a legproblémásabb tünetek kontrollálása és a betegség esetleges szövődményeinek kezelése, valamint előfordulásuk megelőzése, pl. véralvadásgátlók vérrögképződés esetén, esetenként profilaktikusan is alkalmazzák.

Ezenkívül a folsavat hosszú távon használják szubsztrátként az új vérsejtek termeléséhez, és megakadályozzák az esetleges hiány kialakulását. Hiány esetén vaskészítményeket is szednek. Nagyon súlyos vérszegénység esetén vörösvértestek transzfúziója szükséges

A specifikus kezelés elsősorban az ekulizumab, azaz egy monoklonális antitest, amely immunszuppresszív hatást fejt ki - blokkolja a komplement rendszert, sajnos ennek a gyógyszernek a használata súlyos következményekkel jár - sokkal nagyobb a súlyos fertőzések (főleg a bakteriális és meningococcus fertőzések) kockázata.

  • MENINGOKOKI: a meningococcus okozta betegség tünetei és kezelése

Sajnos hatékony gyógymód csak csontvelő-átültetés után lehetséges.

  • Csontvelő-transzplantáció: indikációk, lefolyás, szövődmények

Kategória:

Kardiológia