- A karcenogenezis folyamatának szakaszai
- Mi az a neoplasztikus átalakulás?
- Milyen tényezők válthatják ki a karcenogenezis folyamatának beindulását?
- Mik azok az inicializálók?
- Mik azok a promóterek?
- A rákos folyamathoz kapcsolódó gének
- A vírusok szerepe a rák kialakulásában
- A karcenogenezis folyamatának ismerete – az egészség szempontjából fontos
A karcenogenezis, más néven neoplazma, egy összetett folyamat, amely daganatos elváltozás kialakulásához vezet. A sejtben annak lefolyása során végbemenő változások egy sor mutációból adódnak, amelyek összeadódnak, azaz DNS-károsodás. Ennek eredményeként ellenőrizetlen osztódások lépnek fel, ami daganatos betegség kialakulásához vezet. Hogyan zajlik a karcenogenezis folyamata? Milyen tényezők felelősek az indulásért?
Tartalom:
- A karcenogenezis folyamatának szakaszai
- Mi a kezdeti szakasz?
- Mi a promóció szakasza?
- Mi a progresszió szakasza?
- Mi az a neoplasztikus átalakulás?
- Milyen tényezők válthatják ki a karcenogenezis folyamatának beindulását?
- Mik azok az inicializálók?
- Mik azok a promóterek?
- A rákos folyamathoz kapcsolódó gének
- Mik azok az onkogének?
- Mik azok a mutáns mutátor gének?
- Mik azok a szupresszor gének?
- A vírusok szerepe a rák kialakulásában
- A karcenogenezis folyamatának ismerete – az egészség szempontjából fontos
Rákkülönbenkarcinogenezisvagykarcinogenezisolyan folyamat, amely a genetikai információk hibáiból adódik . A gének a DNS-ben található utasítások, amelyek szabályozzák a sejt működését. Ha az életciklus genetikai információja vagy a DNS-javító mechanizmusok megsérülnek, a karcenogenezis folyamata megindulhat.
A daganatos elváltozás kialakulása összetett, hosszú távú folyamat. Ez egy sor mutáció eredménye, amelyek fokozatosan felépülnek. Végső soron ezeknek a károsodásoknak a következtében neoplasztikus átalakulás megy végbe, azaz a sejt daganatos tulajdonságok komplexumára tesz szert.
A karcenogenezis folyamatának szakaszai
A karcenogenezis folyamatos, egymást követő változások folyamata. Általában három szakaszra oszlik:
- kezdeményezés
- promóció
- progresszió
Mi a kezdeti szakasz?
A beavatási szakaszban megjelenik az első változás a DNS-ben, ami a rákos folyamat megindulásához vezet. Gyakran iniciáló mutációnak nevezik. Az ilyen károsodás spontán módon vagy rákkeltő, azaz rákkeltő anyag hatásának eredményeként jelentkezhet.
Ilyen változások nagyon gyakran mennek végbe a testünkben, de köszönöma biztonsági mechanizmusok nem alakítják ki a betegséget. A legtöbb DNS-mutációt a sejtben jelenlévő speciális javítófehérjék javítják ki.
A neoplasztikus folyamat beindulása általában akkor következik be, amikor a genetikai információ károsodása a DNS-javító mechanizmusokkal vagy az életciklussal kapcsolatos adatokhoz kapcsolódik. Egy ilyen változás a sejtosztódás feletti kontroll elvesztéséhez és új mutációkhoz vezet. Ez a szövet folyamatos szaporodásához, valamint a genetikai anyag további károsodásának megjelenéséhez vezet
A karcinogenezis folyamata gyakran összefügg az apoptózis károsodásával, azaz a sejtöngyilkossággal. Ez az a mód, ahogyan a sérült sejteket eltávolítjuk szervezetünkből. Neoplasztikus léziókban ez a mechanizmus a mutációk miatt hibás. Ennek eredményeként ezek a sejtek a DNS-ük hibái ellenére folyamatosan szaporodnak.
Az, hogy egy sejt belép-e a rák kialakulásának következő szakaszába, a genetikai információ azon helyétől függ, ahol a mutáció bekövetkezett. Ha a változás visszafordíthatatlan és az életciklus megzavarodik, megkezdődik a rák promóciója. Előfordul azonban, hogy a beavatott sejtek sok évig látens állapotban maradnak anélkül, hogy további mutációt mutatnának.
Mi az előléptetési szakasz?
Az onkogének a promóciós szakaszban aktiválódnak. Ez a kifejezés a hibásan mutált proto-onkogéneket takarja, amelyek egy egészséges sejtben felelősek az életciklus szabályozásáért. Az onkogének aktivitása következtében intenzív, korlátlan szaporodás vagy szaporodás megy végbe
A folyamatos felosztások és a sérült javítási funkciók eredményeként számos új mutáció jelenik meg. A DNS későbbi hibáival a daganatos elváltozás egyre veszélyesebbé válik. A sejt életciklusára és az apoptózisra vonatkozó információkkal kapcsolatos minden károsodás különösen veszélyes.
Említést érdemel a p53 fehérje mutációja, amely bizonyos esetekben előfordul. Gyakran „genomőrzőnek” is nevezik. Ez a név a fehérje azon funkciójából ered, hogy megvédi a DNS-t a károsodástól és beindítja az apoptózis folyamatát. Azok a daganatos elváltozások, amelyek mutált p53 információt tartalmaznak, általában rosszabb prognózisúak, mint mások.
A promóciós szakasz hatására a mutáns sejt rákos lesz. Ez a folyamat sok évig tarthat. Az ebben a szakaszban azonosított és eltávolított változások jó esélyt kínálnak a helyreállításra. Emiatt a rákterápiában fontos a korai diagnózis.
Mi a progresszió szakasza?
A progresszió a daganat rosszindulatú daganatához vezető szakasz. Ennek eredményeként megszerzisejtek, amelyek képesek áttétet képezni és beszivárogni.
A sejt kariotípusa drasztikus változásokon megy keresztül a folyamat során. Ez azt jelenti, hogy a teljes kromoszómák mutáltak, és a sejtmag károsodása mikroszkóp alatt látható.
Az ebben a szakaszban észlelt neoplazmák rossz prognózisúak, és rosszindulatú daganatok jellemzik őket.
Mi az a neoplasztikus átalakulás?
Neoplasztikus átalakulás megy végbe a karcenogenezis folyamata során. Ezt a kifejezést úgy definiáljuk, mint a sejt egy sor daganatos jellemzőt:
- korlátozott válasz a test által küldött növekedést gátló tényezőkre
- a sejtnövekedést gátló képesség elvesztése
- korlátlan számú sejtosztódás megosztásának lehetősége
- szaporodási képesség a talajjal való érintkezéstől függetlenül
Milyen tényezők válthatják ki a karcenogenezis folyamatának beindulását?
A karcinogenezis folyamata egy beindító mutációval kezdődik. Ez a változás spontán módon bekövetkezhet a DNS-replikáció kudarcaként. A rákhoz vezető genetikai anyag bizonyos károsodása az ősöktől örökölhető. Egyetlen mutáció közvetlenül nem okoz betegséget. A daganatos elváltozások számos DNS-károsodást igényelnek, amelyek a karcenogenezis során keletkeznek.
Vannak olyan külső tényezők is, amelyek elindíthatják vagy serkenthetik a daganatos elváltozások kialakulását. Rákkeltőnek nevezik. Ezek felosztása:
- fizikai tényezők, pl. UV-sugárzás, ionos sugárzás
- vegyi anyagok, pl. etil-alkohol, kátrány a cigarettafüstben
- biológiai ágensek, például onkogén vírusok, például HPV
A rákkeltő anyagok között a daganatos folyamatokra gyakorolt hatásuk miatt megkülönböztethetünk iniciátorokat és promótereket
Mik azok az inicializálók?
Az iniciátorok mutagén jellegű kémiai, fizikai vagy biológiai kölcsönhatások. Ezek a tényezők felelősek a sejtmag DNS-ében beindító mutáció előidézéséért. A változás hatására beindul a daganatos folyamat
Mik azok a promóterek?
A promóterek olyan tényezők, amelyek serkentik a karcinogenezis folyamatát. A mutáns sejteket gyorsabb osztódásra serkentik. Hatásuk hatására a neoplazma rövidebb idő alatt jelentkezik, és a betegség gyorsan fejlődik
A promóterek csoportjába különböző típusú mérgező anyagok tartoznak, amelyek kívülről érik el szervezetünket. Sajnos az emberi szervezet által szintetizált vegyületek is működhetnek így.A citokinek, ösztrogének és más endogén anyagok stimulálhatják a daganatos elváltozás kialakulását.
A rákos folyamathoz kapcsolódó gének
A rák genetikai betegség. Az ezen betegségek során fellépő káros folyamatok a DNS, azaz a genetikai információ károsodásából fakadnak. Ezek a változások nem az egész szervezetet érintik, mint az örökletes genetikai betegségek esetében, hanem csak a megváltozott szövetet.
Őseinktől örökölhetünk olyan géneket, amelyek növelik a betegségek kockázatát. A rákot azonban nem örökölheti a szüleitől.
A daganatképződés folyamata során a DNS stabilitásának és a sejt életciklusának szabályozásával kapcsolatos, meghatározott típusú gének mutációkon mennek keresztül. A következő típusokat tudjuk felsorolni:
- onkogének
- mutált gének felelősek a DNS-javításért - mutátorok
- mutált szupresszor gének, azaz anti-onkogének
Mik azok az onkogének?
Az onkogének olyan gének, amelyek aktivitása egy egészséges sejt rákos sejtté történő átalakulásához vezet. Sérült proto-onkogénekből származnak, amelyek a genetikai információ helyes változatai. Ők felelősek a következőkért:
- sejtciklus tanfolyam
- ellenőrzi a sejtdifferenciálódás és -szaporodás folyamatát
- apoptózis, azaz az öngyilkos sejthalál folyamata
Ezek a sejtfolyamatok megszakadnak, amikor a proto-onkogént onkogénné alakítják.
Mik azok a mutáns mutátor gének?
A mutátorgének DNS-javító gének, más néven genomőrzők. Egy egészséges sejtben megvédik a genetikai anyagot a károsodástól. Ha mutáció van bennük, a DNS nem védett, és gyors ütemben új károsodások jelennek meg. Végül a sejt egyre intenzívebben mutálódik, és a karcinogenezis folyamata felgyorsul.
Mik azok a szupresszor gének?
Egészséges sejtben a szupresszor gének blokkolják a sejtciklust és annak osztódását. Amikor egy sejt károsodás következtében hibás lesz, ezek a gének blokkolják az átmenetet a ciklus következő szakaszába, ami a szaporodáshoz vezet. Ez a speciális blokkoló fehérjék szintézisének köszönhető. A szupresszor géneknek köszönhetően a sérült sejtek nem szaporodnak és nem károsítják a szervezetet.
A karcenogenezis ennek a védőmechanizmusnak a károsodásához vezet. Ezalatt a szupresszor gének mutálódnak. Ennek következtében a rákos sejtek a károsodástól függetlenül ellenőrizetlenül osztódnak tovább.
A vírusok szerepe a rák kialakulásában
Egyes vírusok képesekbeindítja a karcenogenezis folyamatát. Ez annak köszönhető, ahogy ezek a mikroorganizmusok szaporodnak. Ugyanis önmagukban nem képesek megkettőzni. A szaporodás érdekében a vírusok beillesztik DNS-üket a gazdasejt genetikai anyagába. Ezután a beültetett információk alapján új mikroorganizmusok szintetizálódnak.
Néha a folyamat során a normál sejtciklusra vonatkozó adatokat tartalmazó DNS megsérül. Az ilyen fertőzött sejt ellenőrizetlen módon osztódhat, ugyanakkor megkettőzheti a vírus átültetett genetikai anyagát. Így lép be a rák kialakulásának útjába.
A karcenogenezis folyamatát kiváltó vírusok közül megemlíthetjük:
- HPV-humán papillomavírus
- hepatitis B vírus
- hepatitis Cvírus
Megelőző védőoltással védekezhetünk az onkogén HPV vírusok és a hepatitis B ellen
A karcenogenezis folyamatának ismerete – az egészség szempontjából fontos
A karcenogenezis molekuláris alapjainak megértése megváltoztatta a rákkal kapcsolatos gondolkodásunkat. Ennek köszönhetően új kezelési módszerek válnak lehetővé, például célzott terápia
A rákos megbetegedések kialakulásának stádiumaira vonatkozó ismeretek lehetővé teszik számunkra, hogy jelentős következtetéseket vonjunk le az onkológiai betegségek megelőzésére és diagnosztizálására vonatkozóan. A beavatási fázis során bekövetkezett változásokat egy egészséges szervezetben védő folyamatok küszöbölhetik ki. Szervezetünk évekig képes elrejteni a beindulási stádiumban lévő látens sejteket, amelyek aktiválódhatnak és daganatos elváltozásokká fejlődhetnek. Emiatt az egészséges életmód fontos a rákmegelőzésben.
Egy másik fontos szempont a korai diagnózis szükségessége. A promóció szakaszában az elváltozások műtéti úton eltávolíthatók a felismerés után, jó prognózissal a teljes gyógyuláshoz. Ha a daganat előrehalad, rosszindulatúvá válik. Az ilyen elváltozás metasztázisra képes. A betegség kezelése ebben a szakaszban nehezebb, a prognózis pedig lényegesen rosszabb.
A szerzőrőlSara Janowska, MA gyógyszerészA Lublini Orvostudományi Egyetemen és a Białystoki Biotechnológiai Intézetben interdiszciplináris doktori tanulmányokat folytató PhD hallgató a Lublini Orvostudományi Egyetemen és a Biotechnológiai Intézetben. Mesterdiplomát szerzett a gyógyszerbotanika szakterületén húsz mohafajból nyert kivonatok antioxidáns tulajdonságairól. Jelenleg kutatómunkájában új anyagok szintézisével foglalkozikrákellenes szerek és tulajdonságaik tesztelése rákos sejtvonalakon. Két évig gyógyszerészmesterként dolgozott egy nyitott gyógyszertárban.