Mikrobióta és immunitás

A "jó" baktériumok hatása az emésztőrendszerben az immunitásra - interjú prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy, a poznańi orvosi egyetemről

Igaz, hogy immunrendszerünk a bélből származik. Magyarázatot kérek, hogy miért a bél játszik ilyen kulcsszerepet az immunitás kialakításában?

Az immunrendszer 60-70%-a a belekben található. Igen, az immunrendszer az emberi test számos szervére kiterjed. Ezek a következők: csontvelő, lép, csecsemőmirigy, emésztőrendszer, nyirokcsomók, mandulák. Az immunsejtek többsége azonban a gyomor-bél traktus immunszövetében található, és GALT néven ismert. A GALT és a belekben élő baktériumok kapcsolata kétoldalú: egyrészt a GALT kontrollálja a baktériumokat, és figyeli, hogy nem szaporodnak-e túl a patogén mikroorganizmusok, másrészt - kommenzális baktériumok nélkül nem képes megfelelően felmérni a termelt antitestek iránti kereslet mértéke (a "keresztreakció"). talk ").

Mint tudjuk, immunitásunk a méhen belül alakul ki. Melyek a főbb tényezők, amelyek befolyásolják a "jó" baktériumok megtelepedését az emésztőrendszerben?

Valóban, a legfrissebb adatok fényében úgy vélik, hogy a kolonizáció a méhben kezdődik, bár egészen a közelmúltig az anyaméhben sterilnek számított (a "steril méh" paradigma). A magzatvíz valószínűleg részt vesz a baktériumok (vagy tulajdonképpen a bakteriális metabolom) anyától a méh üregébe történő szállításában. Sőt, a mikrobiota (metabolom) már a terhesség alatt is hatással van a kialakuló és fejlődő immunrendszerre. Ezt a rágcsálókon végzett kutatások is megerősítik: azoknál az egereknél, amelyek a születés előtti időszakban antibiotikumoknak voltak kitéve, alacsonyabb neutrofilek (leukociták, amelyek megragadják és elpusztítják az idegen antigéneket) és a csontvelőben lévő prekurzoraik számát észlelték.

A belek baktériumok általi megtelepedését a szülés utáni időszakban befolyásolja:

• terhességi kor,
• antibiotikumoknak és egyéb gyógyszereknek való kitettség,
• szülés típusa (természetes vs. császármetszés),
• az etetés módja (szoptatás vs. módosított tej),
• genetika (kisebb mértékben, mint a többi tényező)

Közvetlenül a születés után ezek a külső tényezők - a gyomor-bél traktuson keresztül - alakítják a baba veleszületett immunitását és ezáltal az egészség megőrzésének és megőrzésének képességét. Tehát - bizonyos mértékig - a rezisztencia kialakulása a benne lévő baktériumoktól függgyomor-bél traktus: minél kedvezőbb (eubiotikus) mennyiségi és minőségi összetételük, annál jobb az immunválasz szempontjából. Feltételezhető, hogy a gyermek fejlődésének korai szakaszában kialakult kedvezőtlen körülmények hozzájárulhatnak az allergia és az asztma kialakulásához.

Miért olyan fontosak a rövid szénláncú zsírsavak, és miért járulnak hozzá a veleszületett immunitás kialakulásához?

A rövid szénláncú zsírsavak (SCFA) baktériumok metabolitjai (a metabolom egyik összetevője), amelyek nemcsak a csontvelő sejttermelési folyamatát (mielopoézist) befolyásolják, hanem antibakteriális szekréciót is indukálnak. fehérjék, nyálkaszintézis és a bélgát kialakulása . Energiaforrást jelentenek a kolonocitáknak, azaz a vastagbél epitélium sejtjeinek. Serkentik a fertőzés és a rák, valamint a makrofág prekurzorok elleni küzdelemre szakosodott dendritikus sejtek (DC) vérképzését (hematopoiesisét). Számos más funkciót is ellátnak. A vajsav különleges tulajdonságokkal rendelkezik, mivel növeli a szabályozó T-sejtek (Treg) funkcionális kapacitását. Ezek olyan limfociták, amelyek elnyomják az immunrendszer túlzottan megnövekedett válaszát, ezért alapvető szerepet játszanak az autoimmun és allergiás betegségek remissziójában.

Milyen szerepet játszik a retinsav a megszerzett immunitás kialakításában?

A szerzett immunitás az az immunitás típusa, amely az élet során találkozik az antigénekkel, hogy aztán a megfelelő antitesteket fejleszthesse. Így a következő alkalommal, amikor kapcsolatba kerülünk ezekkel a mikrobákkal, szervezetünk gyorsan felismeri őket, és felveszi a harcot velük. Ez a rendszer sokféleképpen támogatja, pl. retinsav (RA), amelynek termelése részben a mikrobiótától függ. Hasznos az immunrendszer egyensúlyának megőrzésében: a gyulladáskeltő és gyulladáscsökkentő válaszok között. Bebizonyosodott, hogy például retinsavhiányos egerekben az SFB baktériumok (szegmentált fonalas baktériumok) csoportja csökken. Ezek főként az ileumban és a vakbélben előforduló mikroorganizmusok. Ők felelősek a Th17 gyulladást elősegítő limfociták képződéséért, amelyek nélkülözhetetlenek a kórokozó baktériumok és gombák elleni küzdelemben. A retinsav közvetve részt vesz a Treg sejtek és a védekező immunglobin A típusú (IgA) növekedésében is.

Mi a bélgát funkciója és hogyan zárhatjuk le?

A bélgát egy bélhámsejtek egyetlen rétegéből álló szerkezet, amelyet egy védő nyálkaréteg borít a benne található mikrobiotával, valamint a vér-, nyirok-, immun-, ill. idegrendszerek a hám alatt. Alapvetőa szoros kapcsolatok a bélgát elemei, aminek köszönhetően a hámsejtek szorosan egymáshoz tapadnak. Meghatározzák a gasztrointesztinális traktusból a véráramba jutó anyagok szállításának szelektivitását, és nekik köszönhetően a nagyobb antigének és bakteriális metabolitok nem jutnak át a bélgáton. A bélgát megfelelő működésének fenntartásához különösen fontosak a mikroorganizmusok, amelyek nagymértékben meghatározzák a nyálka, illetve a hám állapotát. A bélbaktériumok az emésztőrendszer nyirokrendszerének, azaz a GALT-nak a megfelelő működését is befolyásolják.

Mi az intestinalis dysbiosis? Mik az okai, és befolyásolja-e a dysbiosis az immunrendszert?

A dysbiosis egy mikrobiális egyensúlyhiány a bélben. Ebben az állapotban több a kórokozó vagy anyagcsere szempontjából hátrányos baktérium, mint a hasznos. A következő tényezők járulnak hozzá a dysbiosis kialakulásához: helytelen táplálkozás, stressz, krónikus gyógyszerbevitel - leggyakrabban antibiotikumok, protonpumpa-gátlók és nem szteroid gyulladáscsökkentők. A mikrobiota összetétele alakítja az immunválasz típusát. Számos betegségben (beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget, cöliákiát, metabolikus szindrómát, rheumatoid arthritist, AD-t vagy pikkelysömört) dysbiosis figyelhető meg. Ekkor a fent említett betegségekben megnő a gyulladásos markerek koncentrációja és csökken a gyulladáscsökkentő citokinek szintje

A bél mikrobiota hatással van a citokin egyensúlyra (Th1 / Th2 / Th17) és a nem specifikus immunitás modulációjára azáltal, hogy befolyásolja a szekretált IgA vagy defenzinek (természetes antibakteriális fehérjék) szintézisét. A Th1 limfociták részt vesznek a sejtes immunválaszban (e limfociták stimulálása a gyulladásos betegségek kezdetét jelenti), a Th2 limfociták a humorális válaszban (a túlzott Th2 válasz az allergiás reakciók számának növekedését jelenti), a Th17 pedig az antimikrobiális reakciókban játszik szerepet. és gombaellenes védekezés, és fontos lehet az autoimmun betegségek patogenezisében.

Az egészségvédő mikrobióta - beleértve a probiotikumokat is - az a szerepe, hogy úgy működjön, hogy a Th1 / Th2 / Th17 citokin egyensúly, és ezáltal az immuntolerancia megmaradjon. A bélmikrobák ezért az immunrendszer fő „edzői” szerepét töltik be.

A dysbiosis gyulladáshoz vezethet, és mi történik ezután a szervezetben?

A dysbiosis következtében a bélgát szerkezete megsérül. Az antigének, köztük az endotoxinok (lipopoliszacharid komplexek; LPS), főleg a gram-negatív baktériumok sejtfalából kerülnek a véráramba. Az endotoxin transzlokáció endotoxémiát okoz,pro-inflammatorikus citokinek szintézise és az NF-κB aktiválása, ami fokozza számos gén transzkripcióját a gyulladásos válaszfaktorok termeléséhez. A veleszületett immunválasz egyik eleme a kórokozók különféle formáira, köztük az LPS-re érzékeny receptorok aktiválása.

A bélrendszeri dysbiosisban szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel kapják el a koronavírust?

Az első következtetések azt mutatják, hogy igen. Kaijin Xu legújabb munkájában (2022) olvasható, hogy néhány COVID-19-beteg dysbiosisban szenvedett, amit aLactobacillusés nemzetségbe tartozó kommenzális baktériumok számának csökkenése bizonyít. Bifidobacterium. Az eubiózis (mikrobiológiai egyensúly) helyreállítása érdekében táplálkozási támogatást, valamint prebiotikumok vagy probiotikumok alkalmazását javasolták. Ezzel csökkentették a bakteriális transzlokáció miatti újrafertőződés kockázatát. Ezek azonban csak megfigyelések, egyelőre nincs kutatás ebben a témában

Hogyan hatnak a probiotikumok az immunitásra? A működési séma magyarázatának kérése

A mikrobiota azon képességének köszönhetően, hogy alkalmazkodni tud a változó körülményekhez, képesek vagyunk egész életünkön át befolyásolni általános egészségi állapotunkat. A probiotikumok segítenek a mikrobiota újjáépítésében és a mikrobiális homeosztázis helyreállításában (ez egy rebiotikus hatás; ennek eredményeként a dysbiosis eubiosisra változik).

A probiotikumok három összetevőjén keresztül hathatnak a bélgátra: magán a bélmikrobiótán, a bélhámon és a GALT-on, az emésztőrendszer limfoid szövetén keresztül. A mikrobiotán belül a probiotikus törzsek meg tudják akadályozni a kórokozó baktériumok megtapadását a bélhámhoz versengés útján, valamint - velük versengve a tápanyagokért - gátolhatják növekedésüket. Emellett antimikrobiális fehérjéket termelnek, amelyek elpusztítják a kórokozókat. A probiotikus baktériumok serkentik a kókuszbaktériumok növekedését és metabolikus aktivitásukat is. A hámszöveten belül a probiotikumoknak köszönhetően megnő a védő nyálka mennyisége, megerősödnek a sejtek közötti szoros kapcsolatok, amelyek garantálják a bélgát integritását. Ezenkívül citoprotektív vegyületeket állítanak elő. A GALT probiotikus megragadási pontjai az immunmodulációra, a gyulladásgátló válasz stimulálására és a gyulladásos mediátorok szintézisének gátlására vonatkoznak.

Milyen probiotikumok erősíthetik a bélgátat és ezáltal az immunitást?

Az immunrendszer megfelelő működésének támogatása elsősorban a megfelelően kiválasztott, jó minőségű több törzsből álló készítmények segítségével érhető el, pl. poliprobiotikumok. Az egyik leginkább ajánlott a Sanprobi Barrier. Magába foglalja9 baktériumtörzs összetétele:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactis5 5, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56Lactobasallus W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.

A Sanprobi Barrierben található probiotikus baktériumok pozitív hatással vannak az immunitásra azáltal, hogy: elnyomják a hízósejtek (hízósejtek) által okozott immunválaszt; növeli a gyulladásgátló interleukin 10 (IL-10) szekrécióját, amely gátolja a proinflammatorikus citokineket, valamint csökkenti az endotoxin terhelést (LPS), ami megakadályozza a gyulladások megjelenését a szervezetben

Összegezve elmondhatom, hogy a modern életmód, diéta vagy az alkalmazott gyógyszerek - nem támogatják az ember immunrendszerének megfelelő működését. Ezért különös gondot kell fordítani az egyéni „immunitásgenerátorra”, amely az eubiózis állapotú bélmikrobióta, mindkét póluson a bakteriális metabolomokon keresztül igazolt hatású, az ún. enterocerebrális tengely. Egyes poliprobiotikumokról, különösen a Sanprobi Barrierről kimutatták, hogy szerepet játszik az immunitás támogatásában.