Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) egy potenciálisan halálos állapot, amelyben a tüdő súlyosan károsodik. A szakértők gyakran az ARDS-t a súlyos COVID-19-hez kötik. Összefüggés van a magas mortalitás és a COVID-19 által okozott ARDS között, ezért sürgősen hatékony kezelésre van szükség.
A SARS-CoV-2 gyors replikációjára adott kontrollálatlan, túlzott immunválasz szerepet játszik az ARDS kialakulásában. Egy új tanulmány szerint a metoprolol, a magas vérnyomás kezelésére jóváhagyott béta-blokkoló enyhítheti a tüdőgyulladást és javíthatja a COVID-19-hez társuló ARDS-ben szenvedő betegek klinikai kimenetelét. A SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedők körülbelül 14-33%-ánál alakul ki súlyos betegség, és az emberek körülbelül kétharmadánál alakul ki ARDS.
Az ARDS a tüdőszövet gyulladás által okozott károsodását és a folyadék felhalmozódását okozza az alveolusokban, ahol gázcsere történik az erekkel.
A szivárgó erek miatt az alveolusokban felhalmozódó folyadék csökkenti a tüdő azon képességét, hogy oxigént szállítson a test többi részébe. Az ARDS ezért intenzív osztályra (ICU) való felvételt igényel, és invazív mechanikus lélegeztetést kell alkalmazni a csökkent tüdőfunkció kompenzálására.
Az ARDS a COVID-19 okozta halálozások vezető oka, és hiányoznak a hatékony kezelések a súlyos COVID-19 betegségre.
A Journal of the American College of Cardiology legújabb tanulmánya szerint a metoprolol csökkentheti a tüdőgyulladást és javíthatja a légzésfunkciót a COVID-19 által okozott ARDS-ben szenvedőknél. A metoprolol egy béta-blokkoló, amelyet a magas vérnyomás kezelésére terveztek, és olcsó kezelés lehet súlyos COVID-19 esetén.
Egyes súlyos COVID-19 esetekben az immunrendszer ellenőrizetlen és túlzott aktiválódása fordulhat elő a gyorsan szaporodó vírus hatására, ami ARDS-t és egyéb szövődményeket, például szervi elégtelenséget okozhat.
Béta-blokkolók, amelyek elnyomják az immunválaszt
A béta-blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek blokkolják a két harcolj vagy menekülj hormon: az adrenalin és a noradrenalin hatását. Az orvosok gyakran használnak béta-blokkolókat a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére.
Dr. Sverre Kjeldsen, professzorAz Oslói Egyetem, amely nem vett részt a tanulmányban, azt mondta:
"A súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél az elképzelhető legerősebb szimpatikus idegrendszer aktiválása van. A hatalmas mennyiségű noradrenalin (norepinefrin) és adrenalin (epinefrin) felszabadulása szinte minden szervet károsít, beleértve a tüdőt is, és a metoprolollal végzett kezelés legalább részben gátolja ezeknek a katekolaminoknak a plazma káros hatásait. ”
Mint kiderült, a béta-blokkolók alkalmasak lehetnek súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek kezelésére, mivel csökkentik a gyulladást és küzdenek a tüdőben a folyadék felhalmozódása ellen.
A Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) tudósai által vezetett csapat kimutatta, hogy a béta-blokkoló metoprolol csökkentheti a tüdőgyulladást és javíthatja a vér oxigénszintjét. Az eredmények egy kis kísérleti vizsgálatból származnak, amelyet ARDS-ben szenvedő COVID-19-betegeken végeztek.
A tanulmány első szerzője, Dr. Agustín Clemente-Moragón. A CNIC alkalmazottja azt mondta:
"Az elmúlt években kutatócsoportunk (Szív-érrendszeri Terápiás és Képalkotó Laboratórium) a spanyol Nemzeti Szív- és érrendszeri Kutatóközpontban (CNIC) rengeteg ismeretet generált a metoprolol béta-blokkoló pusztító és egyedülálló szerepéről. neutrofilek ellen."
"Ezek a kísérleti adatok arra késztettek bennünket, hogy a MADRID-COVID kísérleti tanulmányban megvizsgáljuk, vajon a metoprolol 3 napos intravénás beadása (15 milligramm naponta) ígéretes eredményeket hozhat-e a COVID-19-hez társuló ARDS-ben szenvedő betegeknél."
A tanulmány menete
A vizsgálatban 20, ARDS-ben szenvedő COVID-19 beteg vett részt, akik 3 napnál rövidebb ideig kaptak gépi lélegeztetést. A betegek véletlenszerűen kerültek beosztásra, hogy intravénásan, azaz közvetlenül a vénába adják a metoprololt, vagy a kontrollcsoportban szokásos ellátást kapjanak.
A kísérleti csoport 12 betegből állt, akik 3 napon keresztül naponta kaptak metoprololt, míg a kontrollcsoport maradék 8 betege standard ellátásban részesült.
A kutatók vérmintákat és folyadékot gyűjtöttek a betegek tüdejéből a kezelés előtt, valamint a negyedik napon, 24 órával az utolsó metoprolol adag beadása után
Azt találták, hogy a metoprolol beadása a szokásos kezeléshez képest csökkentette a specifikus immunsejtek számát a COVID-19 betegek tüdejéből vett folyadékmintákban.
Különösen csökkent a neutrofilek száma a metoprololt kapó betegek tüdejéből vett folyadékmintákban
Ezenkívül a metoprolol-kezelés csökkentette a gyulladást elősegítő citokinek, például az MCP-1 szintjéta tüdő és az IL-8 a vérben.
A tudósok a neutrofilek NET-termelésével kapcsolatos markerek csökkenését is megfigyelték metoprolollal végzett kezelés után, ami a neutrofilek aktiválódásának csökkenését jelzi.
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a metoprolol csökkentheti a tüdőgyulladást, és korlátozhatja a neutrofilek felszaporodását és aktiválódását az ARDS-ben szenvedő COVID-19 betegeknél.
Klinikai eredmények
A metoprolol klinikai eredményekre gyakorolt hatását tanulmányozva a tudósok azt találták, hogy a metoprolol alkalmazása javította a vér oxigénszintjét.
Érdemes megjegyezni, hogy a metoprolollal végzett kezelésnek nem volt mellékhatása
A szerzők kijelentik, hogy „a klinikailag jóváhagyott metoprolol béta-blokkoló beadása COVID-19 által kiváltott ARDS-ben szenvedő, kritikus állapotú betegeknek biztonságos, és enyhíti a betegséggel összefüggő tüdőgyulladás súlyosbodását.”
A kezelés előnyös lehet minden COVID-19-beteg számára, akiknek nincs ellenjavallata a metoprololnak.
Korlátozások és korlátozások
A kutatók elismerik, hogy a tanulmánynak számos korlátja volt. Először is megjegyzik, hogy a vizsgálat kis minta volt, és egyetlen helyen végezték. Ezenkívül fennállt az elfogultság lehetősége, mivel a klinikusok tisztában voltak azzal, hogy mely betegek tartoznak a kezelési és a kontrollcsoportba.
Ezen aggodalmak megoldása érdekében megkezdődtek egy nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálat előkészületei, amelynek célja a metoprolol tüdőgyulladás-csökkentő képességének további tesztelése a COVID-19-hez társuló ARDS-ben szenvedő betegeknél.
"Bár ezeket az adatokat még meg kell erősíteni, a közelmúltban végzett vizsgálatunk elegendő lehet ahhoz, hogy megfontoljuk egyes betegeknél, például fiatal intenzív osztályos betegeknél, akik súlyos COVID-19-et szenvednek" - mondta Clemente-Moragón.
"Ez nem egy COVID-19-kezelés, hanem inkább az intenzív gyulladásos reakció enyhítésének módja, amely jótékony hatásokat mutat. Ezt a gyógyszert a betegség kezdetén lélegeztetőgépen lévő, kritikus állapotú betegeknek adták. A nagyon betegek és instabil betegek nem kaphatták ezt a gyógyszert. ”- Dr. Senussi, a Baylor St. Luke's Medical Center Houstonban, Texasban.
Szerző