Az elhízásnak számos oka lehet, beleértve a genetikai okokat is. A tudósok becslése szerint a gének a testsúly-ingadozások közel 70%-áért felelősek. Ez azt jelenti, hogy a gének felelősek az elhízás nagy részéért?

Az elhízásegy összetett krónikus betegség, amely számos környezeti, anyagcsere-, pszichológiai, hormonális és genetikai okból ered. Az elhízás kialakulását a környezeti tényezők befolyásolják a legnagyobb mértékben, beleértve mindenekelőtt a feldolgozott, magas kalóriatartalmú élelmiszerek túlzott ellátását és az alacsony fizikai aktivitást, valamint az éhség- és jóllakottság hormonok működésének zavarait.

Tudományos kutatások azonban azt mutatják, hogy a gének is nagy jelentőséggel bírnak az elhízás kialakulásában. Javasoljuk, hogy a gének és öröklődésük hogyan járulnak hozzá az elhízáshoz, és melyek a génelhízás típusai.

Elhízás és gének – mik a genetikai polimorfizmusok?

Genetikai polimorfizmusok, beleértve Az egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-kEgy nukleotid polimorfizmusok ) kis változások a genomban. A polimorfizmusok következménye a különböző génváltozatok előfordulása az emberi populációban. Ez viszont hatással van a fenotípusra, vagyis arra, hogy mindegyikünk hogyan néz ki, és hogyan reagál a környezeti tényezőkre.

Így a genetikai polimorfizmusok befolyásolhatják a különböző betegségek kialakulásának kockázatát, a mikro- és makroelemek, gyógyszerek anyagcseréjét, sőt részben meghatározhatják az ember pszichés jellemzőit is. Minden polimorfizmus kapott egy azonosító számot, amely "rs" betűkkel kezdődik, például rs9939609 aFTOgénpolimorfizmushoz.

Elhízás és gének – mik azok a genetikai mutációk?

A polimorfizmus és a genetikai mutáció kialakulásának mechanizmusa hasonló, azaz a DNS-duplikáció során elkövetett hibákból adódik, de ezek következményei eltérőek. A polimorfizmus biológiai hatása finomabb, mint a mutációé. Általában eltérő választ okoz a környezeti tényezőkre, például étrendre, toxinokkal szembeni rezisztenciára. Ezért mondják, hogy egy adott polimorfizmus jelenléte hajlamosíthat bennünket például elhízásra vagy mellrákra.

Ez természetesen nem jelenti azt, hogy meg kell betegednünk ezekben a betegségekben. Másrészt a genetikai mutációk általában annyira károsak a szervezetre, hogy gyakran súlyos örökletes betegségekhez vezetnek. A polimorfizmusokkal ellentétben a mutációs hatás visszafordíthatatlan ésfüggetlen a környezeti tényezőktől. És bár ez a felosztás nyilvánvalónak és egyértelműnek tűnik, a tudósoknak nem mindig sikerül egyértelmű határvonalat húzniuk a mutáció és a genetikai polimorfizmus között.

Nézze meg, melyek az elhízás okai, és hogyan kezelhető biztonságosan!

Elhízás és gének – genetikai alapú elhízás típusai

  • Monogén elhízás(izolált), azaz olyan, amelyet egyetlen gén mutációja okoz.
  • Genetikai szindrómákkal összefüggő elhízás , ahol az elhízás csak az egyik tünete az öröklött genetikai rendellenességnek
  • Poligén elhízás(gyakori), azaz több génben előforduló genetikai polimorfizmus okozza – a genetikai elhízás leggyakoribb formája.

Az "elhízás gének" nemcsak magára az elhízásra hajlamosíthatnak. Kevés gén kódol olyan fehérjéket, amelyek csak egy biokémiai útvonalért felelősek, így egy gén polimorfizmusának hatásai többirányúak lehetnek. Ezért az "elhízás gének" hajlamosíthatnak a 2-es típusú cukorbetegségre, lipid rendellenességekre, rákra és szív- és érrendszeri betegségekre.

Elhízás és gének – monogén elhízás

A monogén elhízás csak a lakosság néhány százalékánál fordul elő, és az elhízás harmadik fokát, az ún. kóros elhízás korai gyermekkorban. Eddig több gént írtak le, amelyek mutációi monogén elhízást okozhatnak:LEP, LEPR, POMC, MC4R, PCSK1, SIM1, BDNF, NTRK2, GRHB .

Ezek a gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek közvetlenül vagy közvetve hozzájárulhatnak az elhízáshoz. Legtöbbjük az ún a leptin-melanocortin rendszer, amely szabályozza az éhség és a jóllakottság érzését

A monogén elhízás összefüggésében a legjobban kutatott: génLEP(angolleptin ), amely a leptint és a gént kódoljaLEPR(leptin receptor), amely a leptin receptorát kódolja. A leptin, vagy a "telítettség hormonja" egy zsírsejtek által kiválasztott molekula, amely szabályozza a táplálékfelvétel anyagcseréjét. A leptin a hipotalamuszban található leptinreceptorokra hat, amelyeken keresztül az éhségreflex gátolt.

A leptin gének és receptorai mutációjának a monogén elhízás kialakulásában betöltött szerepének felfedezése a laboratóriumi egereken végzett megfigyeléseknek köszönhető, amelyekben aLEPés LEPRgének súlyosan megsérültek. Megfigyelték, hogy ezeknek az egereknek féktelen étvágya volt, ami rendkívüli elhízáshoz vezetett. Későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy aLEPgénmutációval rendelkező állatok vérében túl alacsony volt a leptinszint, és a génmutációt hordozó állatok vérében LEPRleptinrezisztensek voltak.

A leptinnel rokon gének mutációi az emberekben is a leptin szinte teljes hiányát eredményezik a vérben vagy a leptinreceptorok rezisztenciáját, és ennek következtében túlzott étvágyat és elhízást. Ezenkívül az emberekben a leptinhiány következményei közé tartozik a viselkedési rendellenességek, az immunhiány és a magas vér inzulinszintje.

Egy másik jelentős gén, amelynek mutációi megzavarják a leptin-melanokortin útvonalat, aMC4Rgén ( melanocortin 4 receptor ), amely a melanocortin 4 receptort kódolja Ez a receptor a proopiomelanokortin hormonhoz kötődik, rövidítvePOMC .

Érdemes megemlíteni, hogy a proopiomelanocortint kódolóPOMCgén mutációi szintén monogén elhízást okoznak. AzMC4Rgénmutációval rendelkező emberek étvágya megnövekedett, és az általuk elfogyasztott ételek sokkal nagyobbak, mint a mutáció nélküliek. Emellett magas a vér inzulinszintje.

Tekintettel arra, hogy a monogén elhízást olyan genetikai mutációk okozzák, amelyek megzavarják a visszafordíthatatlanul fontos anyagcsereutakat, a kezelési lehetőségek korlátozottak. Ez alól kivételt képeznek aLEPgénmutációval rendelkezők, mert ebben az esetben a leptin hiánya kiegészíthető a hormon kívülről történő beadásával

Elhízás és gének – genetikai szindrómákkal összefüggő elhízás

Az elhízással összefüggő genetikai szindrómák olyan betegségek csoportja, amelyekben az elhízás csak egy tünet. Összesen körülbelül 25 ilyen betegséget írtak le. Az elhízás mellett születési rendellenességek, értelmi fogyatékosságok és specifikus viselkedési zavarok jellemzik őket.

Az elhízással kapcsolatos genetikai szindrómák rendkívül ritkák, és főként a kromoszóma-fragmensek elvesztésében vagy megkettőzésében bekövetkező kiterjedt genetikai változások okozzák. A kromoszómák azok a struktúrák, amelyeken a sejtben lévő összes gén található, ezért károsodásuk egyszerre több génben is rendellenességeket okoz.

A leggyakoribb a Prader-Willi szindróma. Ennek a szindrómának az előfordulási gyakorisága 1: 10 000-50 000 születés. A PWS fő oka a 15. kromoszóma (15q11-q13 régió) egy töredékének elvesztése, amelyet az apától örököltek. Az ilyen nagy genetikai veszteségek sok gén hibás működését okozzák. Ezért a szélsőséges elhízás mellett a PWS-ben szenvedők a következőkben szenvednek:

  • csökkent izomtónus (hipotónia),
  • gyenge arckifejezés,
  • túlzott étvágy,
  • értelmi fogyatékosság, alvászavarok

ValószínűEbben a szindrómában az elhízás mögött meghúzódó mechanizmus a hipotalamuszban a ghrelin (az úgynevezett "éhséghormon") szekréciójához kapcsolódó biokémiai folyamatok megzavarása. A ghrelin magas szintje a betegekben gátlástalan étvágyat eredményez.

Egy másik példa a genetikai szindrómára, amelyben az elhízás a domináns tünet, a Bardet-Biedl-szindróma. Az ilyen szindrómában szenvedő betegeknél az elhízás 1 és 2 éves kor között alakul ki. A szindróma egyéb tünetei a következők:

  • extra kéz- és lábujjak jelenléte (polidaktilia),
  • a szem retinájának degenerációja,
  • értelmi fogyatékosság,
  • a nemi szervek és a vesék fejlődési rendellenességei

A szindrómát legalább 20 gén mutációja okozza (köztükBBS1, BBS2, BBS3, BBS4, BBS5, BBS6, BBS7, BBS8, BBS9, BBS10 ).

Az elhízással kapcsolatos egyéb genetikai szindrómák a következők:

  • Cohen bandája
  • Börjeson-Lehman csapat
  • Alström csapata
  • Simpson-Golabi szindróma
  • Asztaloscsapat
  • Wilson-Turner szindróma
  • Smith és Magenis csapata
  • 14. kromoszóma diszzómia szindróma

Elhízás és gének – poligén elhízás

A poligénes elhízás felfedezése úttörő volt, mivel úgy gondolják, hogy ez magyarázhatja az elhízás több mint 90%-át. Az egypetéjű (azaz azonos genommal rendelkező) ikrekkel végzett nagyon nagy vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy a gének a testtömeg-index (BMI) által mért testtömeg-különbség közel 70%-át teszik ki.

Mindazonáltal hangsúlyozzuk, hogy a poligénes elhízásban nagyon fontos az "elhízás gének" és a környezeti tényezők, azaz az életmód közötti kölcsönhatás. Ezért ebben az esetben az elhízásra való hajlamról beszélünk.

Más szóval, csak azért, mert az "elhízás gének" kedvezőtlen változatai vannak, még nem jelenti azt, hogy el kell híznunk. Emiatt a poligénes elhízás kutatása nagyon nehéz, mivel nem könnyű bizonyítani az ok-okozati összefüggést a meghatározott gének és az életmód között.

Fontos

Nagyon gyakran a monogén elhízáshoz hozzájáruló gének változásai szerepet játszhatnak a poligénes elhízás kialakulásában. Példa erre a genMC4R . A különbség az, hogy poligénes elhízás esetén a génkárosodás mértéke enyhébb, mivel polimorfizmus okozza.

Úgy gondolják, hogy az a mechanizmus, amellyel azMC4Rgén polimorfizmusai befolyásolják az elhízásra való hajlamot, az étkezések közötti gyakori nassolásnak és a túlevésre való hajlamnak köszönhető. AMC4Rgén rs17782313 polimorfizmusának kockázati változatai (CT és CC variánsok) összefüggésbe hozhatók amagasabb BMI gyermekeknél és felnőtteknél, gyakoribb nassolás és magas kalóriatartalmú ételek fogyasztására való hajlam.

Érdekes módon kimutatták, hogy a mediterrán étrend gyengítheti mind aFTOés aMC4Rkedvezőtlen változatainak hatását.

génpolimorfizmusok

Az elhízásra hajlamosító elsőként felfedezett és legjobban tanulmányozott gén aFTOgénzsírtömeggel és elhízással kapcsolatos gén. A 2-oxoglutarát-demetiláz enzimet kódolja, amely különösen a hipotalamuszban és a hasnyálmirigy-szigeteken expresszálódik, ami jelzi fontos szerepét a szervezet energia-anyagcseréjének szabályozásában

AFTOgén rs9939609 polimorfizmusának (az úgynevezett AA variáns, amely az európaiak 16%-ánál fordul elő) kedvezőtlen változatának jelenlétét összefüggésbe hozták egy az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség nagyobb kockázata ennek a génnek a tipikus változataihoz (az úgynevezett TT és TA variánsokhoz) képest.

Bár az ilyen hajlamokhoz vezető molekuláris mechanizmusok nem teljesen tisztázottak, gyermekek bevonásával végzett vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy aFTOgén polimorfizmusai befolyásolhatják többek között a az élelmiszerellátásról, különösen a magas kalóriatartalmúakról. Bebizonyosodott, hogy a kedvezőtlenFTOgénváltozattal rendelkező gyerekek, akik korlátlanul hozzáfértek a magas kalóriatartalmú ételekhez, lényegesen többet fogyasztottak belőle, mint a tipikus változatokkal rendelkező gyerekek.

A poligénes elhízás kezelési stratégiáinak szempontjából azonban a legérdekesebb azFTOgénpolimorfizmusok életmódbeli változásokra való "érzékenysége". A közzétett metaanalízisek kimutatták, hogy az AA variánssal rendelkező elhízott emberek amellett, hogy érzékenyebbek a káros életmódbeli hatásokra, és így hajlamosak az elhízásra, hatékonyabban csökkenthetik súlyukat megfelelő étrend és fizikai aktivitás bevezetésével, mint a TT és TA variánsokkal rendelkező emberek.

Más tanulmányok kimutatták, hogy a bariátriai műtéten átesett embereknél azFTOgénvariáció a műtét után is segíthet fenntartani az egészséges testsúlyt.

Olvassa el még: Elhízás és gének. Mi az a Bardet-Biedl-szindróma?

Tudod, azt…

Életmódunkkal megváltoztathatjuk génjeinket.Bármilyen abszurdnak is hangzik, az elmúlt évek felfedezései azt mutatják, hogy ez így van! Az úgynevezett epigenetikai módosítások, amelyek egyfajta kapcsot jelentenek a genetika és a környezet között. Az epigenetikai módosítások szó szerint „bekapcsolhatják” és „kikapcsolhatják” bizonyos gének expresszióját molekuláris kémiai címkéken keresztül.

A legfontosabb, hogy az ilyen típusú változások nem változtatják meg a DNS szerkezetét, tehát nem egyfajta mutációgenetikai, amely visszafordíthatatlan, de valami dinamikusan változik, különösen a környezeti tényezők hatására. Az életmód által kiváltható epigenetikai módosulások, amelyek megváltoztatják az elhízás és szövődményeinek kockázatát.

Elhízás és gének – mi a felelős az elhízásért: a gének vagy a környezet?

Erre a kérdésre nehéz a válasz. A monogén elhízás és az elhízással összefüggő genetikai szindrómák esetében a környezeti tényezők nem befolyásolják olyan erősen (ha egyáltalán befolyásolják) az elhízás fenotípusát, mint a poligénes elhízás esetében, amelynek fenotípusa szorosan függ a környezettel való kölcsönhatástól.

Az elhízás kialakulásában különösen fontosakétkezési szokások , amelyeket nagymértékben az a környezet alakít, amelyben felnőünk. A tudományos kutatások azt mutatják, hogy itt nagyon fontos a szülők szerepe és az általuk átadott étkezési szokások. Hangsúlyozzuk, hogy ez különösen igaz a kevesebb kalóriatartalmú, de táplálóbb ételek fogyasztására, mint például a zöldségfélékre, amelyek fogyasztását az ezekkel az élelmiszerekkel kapcsolatos pozitív vagy negatív tapasztalatok alakítják. Ellentétben a magas kalóriatartalmú élelmiszerekkel, például az édességekkel, ahol a veleszületett hajlamok nagyobb szerepet játszanak.

Tudod, azt…

Az étkezési szokásokat gének befolyásolhatják, például az ízérzékelésen keresztül. Az utóbbi időben az ún zsíros íz, amely a zsírsavakat felismerő íz hatodik típusát képviselheti. A zsírban gazdag termékekhez kapcsolódó ízérzések túlzott beviteléhez vezethetnek az étrendben, és ennek következtében elhízáshoz vezethetnek. A "zsír ízét" aCD36gén polimorfizmusai befolyásolhatják (angoldifferenciálódási klaszter 36 ).

A génnek három leggyakoribb polimorfizmusa vanCD36 :

  1. rs1761667
  2. rs1527483
  3. rs3840546

Kimutatták, hogy az rs1761667 polimorfizmus GG és GA variánsaival rendelkező emberek érzékenyebbek a „zsír ízére”, és képesek lényegesen alacsonyabb zsírsavkoncentrációt érzékelni az élelmiszerekben, mint az AA változatok. , amelyeknek ugyanazt az ízérzetet kell elérniük. sokkal magasabb ennek az összetevőnek a tartalma az ételekben.

"A zsír íze" közvetve befolyásolhatja az étkezési szokásokat. Az élelmiszerekben található zsírsavakkal szembeni túlérzékenység a magas zsírtartalmú termékek alacsonyabb bevitelével és alacsonyabb BMI indexével jár.

Kutatások kimutatták, hogyszabadidős tevékenységek is , például a tévénézés felerősítheti az "elhízás gének" negatív hatását. Természetesen ez nem arra utal, hogy a gének kölcsönhatásba lépnek a korábban eltöltött idővelTV, hanem a kapcsolat az időtöltés módja (jelen esetben nem túl aktív) és az elhízás fokozott kockázata között. Más tanulmányok kimutatták, hogy azok, akik a szabadidő eltöltésének ezt a formáját részesítik előnyben, több kalóriadús, egészségtelen ételt is fogyasztanak.

A legtöbb szakember hangsúlyozza, hogy végül is a környezeti tényezők játszanak kulcsszerepet az elhízás járványban. Ezt mindenekelőtt az magyarázza, hogy a génjeink nem változnak olyan gyorsan, mint a jelenlegi életmódunk. Példa erre aFTOgén korábban említett polimorfizmusai, ahol számos tanulmány kimutatta, hogy az elhízásra való hajlam leküzdhető megfelelő étrenddel és fizikai aktivitással.

Elhízás és gének – az elhízás molekuláris diagnosztikája

Az elhízás genetikai alapjainak molekuláris kutatása bármely életkorban elvégezhető, hiszen genomunk életünk során változatlan. A vizsgálat elvégzése során fontos a részletes családi anamnézis, amely az elhízás örökletes természetére utalhat.

Ha az elhízáson kívül a páciensnek egyéb súlyos rendellenességei is vannak, például értelmi fogyatékossága, ez az elhízással összefüggő genetikai szindrómára utalhat. Az elhízással összefüggő genetikai szindrómák diagnosztizálása során citogenetikai technikákat alkalmaznak a sejtben lévő kromoszómák szerkezetének és számának felmérésére.

Ha a tesztelés kizárja a genetikai szindrómákat, a táplálkozással és a szokásokkal kapcsolatos interjú is fontos. Ha túlzott kalóriabevitelt jelez alacsony fizikai aktivitás mellett, akkor a poligénes elhízásra kell gondolni. Ebben az esetben tesztelheti a genetikai polimorfizmusokat, például aFTOvagyMC4Rgéneket, amelyek megerősíthetik az elhízásra való hajlamot.

A mutációk és polimorfizmusok jelenlétére vonatkozó vizsgálatokat molekuláris biológiai módszerekkel végezzük, amelyek elsősorban a polimeráz láncreakción (PCR) alapulnak. A leggyakoribb a Sanger-szekvenálás. A vizsgálatok genetikai laboratóriummal rendelkező speciális kórházakban végezhetők el.

Ezen túlmenően a piacon számos olyan kereskedelmi társaság található, amelyek genetikai vizsgálatokat végeznek az "elhízás génjeire". A kapott eredményt orvosgenetikai szakemberrel kell egyeztetni, hogy felmérjék a kimutatott genetikai mutáció/polimorfizmus klinikai jelentőségét.

Fontos

A Poradnikzdrowie.pl támogatja az elhízásban szenvedők biztonságos kezelését és a méltó életet. Ez a cikk nem tartalmaz diszkriminatív és megbélyegző tartalmat az elhízott emberekről.

Kategória:

Elhízás