Segítsen a webhely fejlesztésében, megosztva a cikket a barátokkal!

A monoklonális antitestek (mAb-k) a molekuláris biológia új vívmánya, számos betegség kezelésében gyorsan alkalmazásra találtak, és az alkalmazásukkal végzett terápiák ígéretes eredményeket mutatnak. Érdemes utánajárni, hogy melyek azok a monoklonális antitestek, és hány betegség esetén hasznosak.

Monoklonális antitestek(mAb - Monoclonal AntiBodies) nevüket egy meghatározott eredetnek köszönhetik - egy vonal termeli őket - a B-limfociták egy klónja, tehát mindegyik azonos és azonos erősséggel kötődnek ugyanahhoz az antigénhez – azonos affinitásuk van hozzá.

Az antitest a B limfociták által termelt fehérje, feladata a szervezetünkbe került kórokozók elleni küzdelem.

Antitestek akkor keletkeznek, ha idegen anyagok vannak jelen a szervezetben. Ekkor a B-limfociták „megtanulnak” ellenanyagot termelni, majd „emlékeznek” az új kórokozóra, hogy újra megküzdjön vele, amikor kapcsolatba kerül vele.

Ezek a részecskék úgy töltik be feladatukat, hogy egy adott mikroorganizmuson, leggyakrabban a sejtmembránon, egy adott helyhez kötődnek, ezt antigénnek nevezik.

A kórokozó elpusztításának mechanizmusai is eltérőek:

  • a mikrobák elpusztulnak nagy mennyiségű antitest (bevonat) rögzítése után, mert károsítják a sejtmembrán működését
  • az antitest rögzítése aktiválja az úgynevezett komplementrendszert, amely közvetlenül elpusztítja a kórokozót
  • leggyakrabban egy antitest kötődése ad jelzést a fagocita sejteknek, hogy „felfalják” az adott mikroorganizmust.

Az antigének lehetnek például enzimek is, ilyenkor az antitest kötődése általában inaktivációt okoz. Szervezetünkben megszámlálhatatlan számú, folyamatosan termelődő antitest van számtalan mennyiségű antigén ellen, és az újakkal való érintkezés ellen antitestek termelődését idézi elő, így ez a készlet folyamatosan növekszik.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a B-limfociták minden törzse különböző antitesteket termel, amelyek különböző antigénekhez kötődnek. A B-sejtcsoportok száma tehát annyi, amennyi antigénre „emlékezik” a szervezet.

Monoklonális antitestek előállítása

Az ilyen antitestek termeléséhez szükség van egy B-sejtre, amely specifikus antitesteket termel a célantigén ellen. Honnanszedsz ilyen limfocitákat?

Olyan egerektől származnak, amelyeket előre meghatározott antigénnel vakcináztak, és amelyek ellen antitesteket termeltek.

Ez az egér limfocita azután a mielóma sejthez kötődik, ez egy rákos sejt, amely képes folyamatosan osztódni, halhatatlannak mondják.

Ez a fúzió egy hibrid sejtet hoz létre, amely sok B-limfocitára osztódik, és az általuk termelt antitestek csak ahhoz az antigénhez kötődnek, amely ellen az elsődleges B-limfocita előállította őket.

Ezután a hibridómákat, a sejtkapcsolat termékeit elválasztják a többitől, és antitestek termelésére serkentik. Ez utóbbiakat izoláljuk és külön edényekbe helyezzük, hogy monoklonális antitesteket nyerjünk.

A gyártás során különféle módokon módosíthatók a szintetizálás érdekében:

  • immuntoxinok- ezek olyan antitestek kombinációi növényi vagy bakteriális toxinokkal, amelyeknek köszönhetően a toxin kötődésekor elpusztítja azt a sejtet, amelyhez a komplex kapcsolódott
  • antitestek gyógyszerekkel- így a gyógyszer közvetlenül a sérült területre kerül, így például csökkenthető a gyógyszerek mellékhatásainak előfordulása és maximalizálható a gyógyszer koncentrációja a célterületen
  • izotópokkal rendelkező antitestek- az ilyen fúziók lehetővé teszik a daganatos sejtek "besugárzását" a mellékhatások és az egészséges sejtek károsodásának minimalizálása mellett
  • kiméra és humanizált antitestek- ezekben viszont a rágcsáló antitest fehérjét más mértékben helyettesítette az ember, ami csökkenti az idegen fajok fehérjéinek való kitettséget és a kockázatot súlyos allergiás reakciók (beleértve a sokkot is), amelyek nagymértékben korlátozták e terápia alkalmazását
  • abzymów -ezek olyan antitestek, amelyek katalizátorként működnek, azaz felgyorsítják vagy lehetővé teszik egy kémiai reakció bekövetkezését

A módosítási lehetőségek tehát igen nagyok, nem csak a sejt felszínén, hanem azon belül is elősegítik az antitestek működését, sőt, az előállítási folyamat gyakorlatilag bármilyen részecske ellen antitest termelését teszi lehetővé.

Ugyanakkor a monoklonális antitestek nagyon precíz molekulák, csak egy specifikus szerkezethez kötődnek, specifitásuk és a módosítások sokasága számos gyógyászatban is alkalmazható, nem csak a kezelésben.

Monoklonális antitestek az onkológiában

Ezeknek a részecskéknek a legismertebb és legszélesebb körben történő felhasználása a rák kezelésében van, főként azért, mert lehetővé teszik bizonyoscellák.

A feltétel azonban az antigének jelenléte a rákos sejteken, amelyekhez az antitest kapcsolódhat és pusztulást indíthat el.

Ezeknek az antigéneknek egyedinek kell lenniük, és csak a daganatsejteken kell megjelenniük, mert jelenlétük az egészséges szövetekben pusztulást és a megfelelően működő szervek károsodását okozza.

A monoklonális antitestekkel végzett kezelés elnevezése nem meglepő - ez egy célzott terápia, mert lehetővé teszi a gyógyszer hatásának és a specifikus sejtek pusztulásának gondos megtervezését.

Másrészt az antigének egyedisége korlátot jelent - ez a terápia nem alkalmazható minden típusú rák esetében - nem mindegyiknek van specifikus antigénje, vagy még nem fedezték fel, azok pedig, amelyek igen, gyakran a betegség időtartama alatt idővel megváltoztatják szerkezetüket.

A daganatok variabilitása akkora, hogy még egy szerv daganatos megbetegedése esetén sem lesz minden betegnek ugyanaz az antigénje, így nem mindenki tudja majd használni a monoklonális antitesteket

Az antitestek különböző módon működnek a rák kezelésében:

  • immunmechanizmusokat indít el a rákos sejtek elpusztítására
  • fokozza az apoptózist, azaz programozza a sejthalált
  • blokkolja az erek fejlődését a daganatban
  • blokkolja a növekedési faktor receptorokat
  • gyógyszereket vagy radioaktív elemeket juttat a sejtekhez

Mely betegségentitások esetében alkalmaznak célzott terápiát?

A monoklonális antitesteket leggyakrabban leukémiák és limfómák, például krónikus mieloid leukémia esetén alkalmazzák – imatinib, dasatinib, azaz a sejtosztódás szabályozásáért felelős enzim, a tirozin kinázok gátlói.

Krónikus limfocitás leukémiában és limfómákban a rituximab a B-limfocitákon jelenlévő CD20 antigénhez kötődik

"Beteg" és egészséges limfocitákon található, a rituximab terápia hatására minden B limfocita elpusztul, de csontvelői prekurzoraik nem rendelkeznek CD20 receptorral, ezért sértetlenek maradnak.

Kezelés után ezek a sejtek helyreállítják a normál limfociták számát

Szilárd daganatokban monoklonális antitesteket is használnak, pl. a trastuzumabot emlőrákban (a HER2 antigénhez kötődik) vagy a bevacizumabot vastagbélrákban, ez az antitest pedig a VEGF-fel kombinálva gátolja az erek fejlődését a daganatban

Fontos

A monoklonális antitesteket a transzplantációban is használják

Szervátültetés utánelengedhetetlen a szervkilökődést okozó immunválasz elnyomása. Előfordul, hogy a leukociták egy meghatározott csoportja támad meg egy új szervet, akkor ezek azonosítása után lehetőség van az ezt a tevékenységet gátló antitestek beadására, a fennmaradó fehérvérsejtek továbbra is ellátják fertőzésekkel szembeni védekező feladatukat.

Monoklonális antitestek és autoimmun betegségek

Gyulladásos betegségekben, autoimmun betegségekben is széles körben alkalmazzák a monoklonális antitesteket, ebben az esetben úgynevezett biológiai gyógyszerekről van szó, pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica kezelésére.

A monoklonális antitesteket bőrbetegségek - pikkelysömör vagy bélbetegségek - Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében is alkalmazzák

Mindezek a betegségek az immunrendszer nem megfelelő aktiválásán alapulnak, és a biológiai kezelés végrehajtása lehetővé teszi, hogy pontosan ezt a folyamatot elnyomja az immunválaszban, amely a betegség kialakulásáért felelős.

Ezekben a betegségekben olyan gyógyszereket használnak, mint az adalimumab, anakinra, etanercept. A kardiológia egy másik terület, amely a molekuláris biológia vívmányait használja.

Monoklonális antitestek: egyéb felhasználások

Az abciximab egy olyan antitest, amely gátolja a vérlemezkék aggregációját, ez a gyógyszer a koszorúér angioplasztika után alkalmazott terápia része lehet, még mindig nem túl népszerű, de jelenléte egyre növekszik

A mérgezések kezelését és a bakteriális toxinok, pl. a tetanusz semlegesítését is monoklonális antitestek alkalmazásával végzik, amelyek káros anyaggal kombinálva blokkolják annak hatását.

Hasonlóképpen a csontritkulás kezelésében is használhatók az antitestek, a kezelés egyik módja a denosumab antitest beadása, amely blokkolja az oszteoklasztok – a csontlebontásért felelős sejtek – aktivitását.

Monoklonális antitestek a laboratóriumi diagnosztikában

Az antitestek hatásán alapuló gyógyszerek széles skálája mellett az ELISA és RIA tesztek laboratóriumi diagnosztikája is alkalmaz monoklonális antitesteket

Főleg fertőző betegségek diagnosztizálására használják, és lehetővé teszik a vizsgált kórokozó elleni antitestek kimutatását

Például a Lyme-kór diagnózisának megerősítése abból áll, hogy egy vérmintát olyan monoklonális antitestekkel kombinálnak, amelyek a betegség leküzdésére kifejlesztett antitestekkel kombinálódnak.

Meglehetősen bonyolult, de az értelmezés egy kicsit egyszerűbb - ha a reakció mégis bekövetkezik, az azt jelenti, hogy a páciens kapcsolatba kerültLyme-kórban szenved, és antitestjei vannak ennek a baktériumnak, tehát beteg volt vagy beteg.

Az ELISA és RIA tesztek a hormonok, a tumormarkerek, az allergiával kapcsolatos IgE antitestek és a gyógyszerek szintjének értékelésére is használhatók.

Monoklonális antitestek: terápia korlátai

A monoklonális antitestek modern készítmények, amelyek potenciálisan számos előnnyel járnak, és számos betegségben alkalmazhatók, mégis meglehetősen ritkán és leggyakrabban a betegségek legfejlettebb stádiumában alkalmazzák őket. Miért?

Alkalmazásuknak több korlátja is van: egyrészt egészen új gyógyszerekről van szó, és sokak számára nem tudjuk, milyen hosszú távú hatásai vannak használatuknak, és valóban biztonságosak-e hosszú távon.

Ezenkívül a monoklonális antitestek károsíthatják az egészséges sejteket, ha azok véletlenül ugyanazt az antigént tartalmazzák, mint a kezeltek.

Az sem ritka, hogy kellemetlen mellékhatásokat okoznak, például hányingert és hányást, hasmenést, de a legveszélyesebbek az allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás sokkot is.

Sajnos ez a kockázat mindaddig fennáll, amíg idegen fehérje van jelen ezekben az antitestekben (a monoklonális antitesteket valójában az egerek termelik).

Az utolsó tényező az ár, a gyártási folyamat nagyon bonyolult és erre szakosodott laboratóriumok végzik

Mindez megnöveli a monoklonális antitestek előállítási költségét – ezek a legdrágábbak az összes gyártott gyógyszer közül.

Nem szabad elfelejteni, hogy a monoklonális antitesteket csak kórházakban adják be az esetleges mellékhatások és az intravénás alkalmazás szükségessége miatt

Tehát nem lehet gyógyszertárban megvásárolni, még receptre sem.

Megéri tudni

A monoklonális antitestek intenzív kutatás tárgyát képezik, és az ezekre épülő gyógyszerek száma nőni fog, remélni kell, hogy ezeknek köszönhetően sok betegség ellen hatékonyabban tudunk majd küzdeni

Jelenleg számos alkalmazásuk van, bár viszonylag rövid elérhetőségük miatt úgy kezelik őket, mint az orvostudomány minden újdonságát, kevés tartalékkal

Sajnos a monoklonális antitestek használatának is vannak korlátai, és néha még a monoklonális antitestek sem mindig hatékonyak a betegség leküzdésében.

Nem lehet azonban túlbecsülni, hogy a terápiák használatukkal sok éven át megállíthatatlannak tűnő betegségben szenvedő betegek életét mentették meg, vagy jelentősen csökkentették a betegségek súlyosságát.

Segítsen a webhely fejlesztésében, megosztva a cikket a barátokkal!

Kategória:

Egészség