- Tirotoxikózis - mi a pajzsmirigyhormonok sejtes hatásmechanizmusa?
- Thyrotoxicosis - okai
- Thyrotoxicosis - tünetek
- Thyrotoxicosis és a hipermetabolikus válság
- Thyrotoxicosis - kezelés
A tirotoxikózis olyan állapot, amelyben a T3 és T4 pajzsmirigyhormonok koncentrációja jelentősen megnő. Sürgős helyzetről van szó, mert a beteg halálához is vezethet, így a helyes diagnózis és kezelés nagy kihívást jelent az orvos számára. Hogyan emelkedik ezeknek a hormonoknak a szintje? Milyen betegségek járulhatnak hozzá a thyretoxicosis kialakulásához? Hogyan lehet helyesen diagnosztizálni egy beteget, és mi a kezelés?
Thyrotoxicosisa pajzsmirigyhormonok feleslege a szervezetben. Ezt a kifejezést akkor használják, ha a tünetek kombinációja lép fel a szervezetben e hormonok túlzott szintje miatt. A thyrotoxicatosis tünetei rendkívül zavaróak lehetnek, és néhányuk veszélyt jelenthet az emberi egészségre. Nincs egyetlen konkrét oka a pajzsmirigyhormon-többletnek a vérben. Számos rendellenesség okozhatja a szervezet működésében
Tirotoxikózis - mi a pajzsmirigyhormonok sejtes hatásmechanizmusa?
A vérben a pajzsmirigyhormonok a pajzsmirigyhormonokat megkötő fehérjékkel együtt keringenek, és így eljutnak a perifériás szövetekbe, mint például a máj, a vesék, a szív, a vázizmok, a belek stb.
T3 a fő metabolikus aktivitás, ezért amikor a T4 eléri a sejtet, az a dejodináz részvételével T3-má alakul. A T3 ezután behatol a sejtmagba, ahol a receptora található. Két formában (alfa és béta) létezik, és az adott alegység koncentrációjának túlsúlyától függően specifikus hatásokat vált ki a sejtben.
A T3 a pajzsmirigy receptor ligandumkötő doménjéhez kötődik, ami konformációs változásokat indukál a receptorban, beleértve a korepresszorok kiszorítását, a koaktivátorok megkötését
E változások hatására serkentik a transzkripciót és a transzlációt, vagyis az mRNS termelődésével és specifikus fehérjék szintézisével kapcsolatos folyamatokat, például a szervezet elektrolit egyensúlyát szabályozó Na +, K + ATPáz szintézisét.
Az emberi test kiválóan képes szabályozni a szöveti válaszreakciót a pajzsmirigyhormonokra, például csökkenti a T3 nukleáris receptorok számát éhezés alatt, ami lehetővé teszi a szervezet számára a normál homeosztázis fenntartását.
Thyrotoxicosis - okai
Túlzott pajzsmirigyhormonok jelenhetnek meg azoknál a betegeknél, akik nyilvánvaló hyperthyreosisban szenvednek, azazakinek a pajzsmirigye fokozza hormonjainak szintézisét, vagy a pajzsmirigyen kívül termelődik, például a petefészek golyva.
A pajzsmirigyhormonokkal való "mérgezés" az is előfordulhat, ha a beteg túladagolja ezeket az anyagokat tartalmazó gyógyszereket.
Számos olyan betegség létezik, amelyekben ezek a hormonok ellenőrizetlen felszabadulással járnak, pl.
- de Quervain szubakut pajzsmirigygyulladásának 1 fázisa,
- szülés utáni pajzsmirigygyulladás,
- a Hashimoto-kór akut fázisa (hashitoxicosis),
- 2-es típusú pajzsmirigy-túlműködés utáni amiodrátus
Ezeknek a hormonoknak a megnövekedett mennyiségét a TSH receptor fokozott aktivációja is okozhatja, ami anti-TSHR autoantitestek jelenlétében következik be, és a Graves-kór okozója
Ez a TSH-t termelő hipofízis adenoma, chorion epithelioma vagy terhességi thyrotoxicosis során fellépő TSH vagy hCG túlzott mennyiségéből is származhat.
A forrás a TSH receptor mutációja is lehet, és ez a helyzet a toxikus göbös golyva és egyetlen autonóm csomó esetén.
A megnövekedett sejttömeg vagy a jódszubsztrát-felesleg és a pajzsmirigyhormonok feleslege között is összefüggés van. Ez a helyzet az 1-es típusú posztamiodaron-túlműködés, a jód által kiváltott pajzsmirigy-túlműködés vagy az áttétes pajzsmirigyrák esetében.
Tisztában kell lennie a pajzsmirigyhormonok páciens általi véletlen túladagolásával, vagy olyan nőgyógyászati problémák lehetőségével, mint a golyva, amely a pajzsmirigyhormonok termelődésének forrása lehet.
Az orvosi gyakorlatban fontos a helyes differenciáldiagnózis, mert az etiopatogenezistől függően a megfelelő kezelési rendet alakítják ki, pl.: az 1-es típusú poszt-amin hyperthyreosis fokozott pajzsmirigyhormon szintézissel jár, míg a 2-es típusú poszt-amin-túlműködésben a pajzsmirigyhormon-szint emelkedése az amiodaron toxikus hatásának köszönhető, amely károsítja a pajzsmirigysejteket és hormonokat bocsát ki.
Az első esetben tiamazolt és nátrium-perklorátot használunk, míg a második esetben a prednizont (egy glükokortikoszteroidot) választjuk.
Thyrotoxicosis - tünetek
Gyakran az a beteg, akinek a rendszerében ezeknek a vegyületeknek a mennyisége megnövekedett, jellegzetes klinikai képet mutat, amely az egyes rendszerek megnyilvánulásaiból áll.
Idegrendszeri tünetek:
- pszichomotoros izgatottság
- szorongás
- ingerlékenység
- álmatlanság
- könnyezés
- érzelmi instabilitás
Érdekes tényaz a tény, hogy a 60 év feletti betegek A pajzsmirigyhormonok emelkedett szintjére apátiával, fáradtsággal, sőt depresszióval „reagálnak”. A skizofréniában, paranoiában, epilepsziában szenvedőknél ezeknek a betegségeknek a tünetei alakulnak ki vagy rontják őket.
Keringési tünetek:
- szívdobogás
- tachycardia
- pitvarfibrilláció
- szisztolés magas vérnyomás
- extrasystolés aritmia
- intracisztás zörej
- puffadás
- angina súlyosbodása
50 év feletti betegeknél a T3 és T4 többlete leggyakrabban az ún pajzsmirigy-szív szindróma, amely
- aritmiák - általában pitvarfibrilláció
- a keringési elégtelenség súlyosbodása - légszomj, ödéma
- koszorúér-betegség progressziója
Átmeneti központi idegrendszeri ischaemia is előfordulhat, ami az artéria pitvarfibrilláció miatti tromboembóliás anyaggal való elzáródását jelzi
Ezeknél a betegeknél általában nem alakulnak ki a pajzsmirigy-túlműködés tipikus tünetei, és ez nagy valószínűséggel a biológiailag idősebb szervek és szövetek feleslegben lévő pajzsmirigyhormonra adott csökkent reakciója miatt, viszonylag megőrzött kardiovaszkuláris reaktivitás mellett. Ez megmagyarázhatja a betegek klinikai képében az életkortól függő különbségeket
Emésztési tünetek:
- hasmenés
- gyakori széklet
Az emésztőrendszer tüneteit a gyomor, a belek stb. fokozott periszt altikája okozza. A hasmenés nem a betegek által jelentett gyakori panasz, de egyes betegeknél ez lehet a domináns jelző. Ez felszívódási zavarokhoz vezethet, és más hiányosságokhoz is hozzájárulhat.
A fogyás gyakori a paradox módon megnövekedett étvágy ellenére, de a felgyorsult anyagcserével járó veszteség kompenzálása súlygyarapodást is okozhat.
Bőr- és függeléktünetek:
- izzadás
- arcvörösség
- forró érzés
- hajhullás
- gynecomastia
- túlzott pigmentáció (nem vonatkozik az arc nyálkahártyájára)
- onycholysis
A betegek hűvös szobákat és könnyebb ruhákat választanak, mert kevésbé bírják a magas hőmérsékletet. Extrém esetekben akár 40 Celsius fokos láz is előfordulhat, a pajzsmirigy területén jelentkező fájdalommal.
Izomtünetek:
- izomgyengeség
- súlycsökkentésizom
- thyrotoxicus myopathia
A tirotoxikózis során izomgyengeség lép fel, amely gyakran lépcsőzéskor vagy guggolásból való felemeléskor nyilvánul meg. Amikor a szemizmok érintettek, a szemhéjak leereszkednek, és kettős látás lép fel.
Vizuális tünetek:
Graves-kórban előfordulhat thyrotoxicosis, amelyre a látószerv elváltozásai jellemzőek. A jellegzetes tünetek a következők:
- Graefe-tünet - a szemhéjak szemgolyó mozgásához viszonyított késleltetett mozgása következtében a szemgolyók lefelé mozgása során a sclera végtagja az írisz felett jelenik meg
- Kocher-tünet – hasonló mechanizmus, mint Graefe-tünet esetében, de akkor fordul elő, amikor a szemgolyó felfelé mozdul
- Mobius tünet - képtelenség megtartani a szemgolyók összetartását és azok eltérését
- Stellwag-tünet - ritka villogás
- Dalrymple tünete - a felső szemhéj emelő izomzatának összehúzódása következtében a szemhéjak felhúzódnak, amitől a beteg "rémült"
Thyrotoxicosis és a hipermetabolikus válság
A thyreotoxicosis, amely a fent említett betegségek során jelentkezhet, hipermetabolikus krízissé alakulhat át. Leggyakrabban nem diagnosztizált vagy nem megfelelően kezelt pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegeknél fordul elő, amelyek thyreotoxicosishoz vezettek, ezért nagyon fontos, hogy az orvos elvégezze a megfelelő kórelőzményt és fizikális vizsgálatot.
Az orvosnak mindig hipermetabolikus krízisre kell gyanakodnia olyan betegnél, akinek általános állapota hirtelen megromlott, illetve többszervi elégtelenség tüneteit mutató betegnél. Vannak ún prodromális tünetek, amelyek a következők:
- izgalom,
- álmatlanság,
- éjszakai hallucinációk,
- fokozott izomremegés,
- láz,
- hányinger
- és hányás.
Egy kimerült páciens bemutatja:
- láz,
- erős izgatottság,
- fokozott álmosság,
- apátia,
- kóma,
- epilepsziás állapotok fordulhatnak elő,
- tachycardia,
- pitvarfibrilláció,
- szívelégtelenség,
- súlyos kiszáradás, amelyet fokozott izzadás előz meg
Ennek az állapotnak a kockázatának felméréséhezkritériumokat Burch és Wartofsky szerint .
- Testhőmérséklet
38-38,5ºC | 5 pont | |
38,6-39ºC | 10 pont | |
39,1-39,5ºC | 15 pont | |
39,6-40ºC | 20 pont | |
40,1-40,6ºC | 25 pont | |
>40,6ºC | 30 pont |
- Idegrendszeri tünetek
hiányzik | 0 pont |
Enyhe izgatottság | 10 pont |
Delírium, pszichózis, fokozott álmosság | 20 pont |
Görcsök, kóma | 30 pont |
- Emésztőrendszeri tünetek
hiányzik | 0 pont |
Hasmenés, hányinger, hányás, gyomorfájdalom | 10 pont |
Ismeretlen etiológiájú sárgaság | 20 pont |
- Szív- és érrendszeri tünetek
- Pulzusszám
<90/min | 0 pont | |
90-109 / perc | 5 pont | |
110-119 / perc | 10 pont | |
120-129 / perc | 15 pont | |
130-139 / perc | 20 pont | |
>vagy egyenlő 140/perc | 25 pont |
- Pangásos szívelégtelenség
hiányzik | 0 pont |
Alsó lábduzzanat | 5 pont |
Repedések a tüdő tövében | 10 pont |
Tüdőödéma | 15 pont |
- Pitvarfibrilláció
hiányzik | 0 pont |
Jelen | 10 pont |
- Hajlamosító tényező jelenléte
Hiányzó tényező | 0 pont |
Aktuális tényező - (kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek) pl. akut fertőzés, trauma, műtét, szülés, ketoacidózis, szívinfarktus, stroke, átmeneti ischaemiás roham, radiojód-terápia, kontrasztanyag adása |
10 pont |
Az eredmény értelmezése
Pajzsmirigyválság valószínűtlen | <25 pkt | |
Pajzsmirigyválság fenyeget (további klinikai diagnózis) | 25-44 pont | |
Pajzsmirigyválság nagyon valószínű | >vagy egyenlő 45 ponttal |
Thyrotoxicosis - kezelés
A thyreotoxicosis okozta hipermetobolitikus krízis sürgős orvosi beavatkozást igényel. Többet használnak a beteg állapotának stabilizálásáraelőkészületek
- Pajzsmirigy-ellenes szerek - tionamidok
THIAMAZOL (1-metil-2-merkaptoimidazol) használatos. Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a pajzsmirigyhormonok szintézisét azáltal, hogy gátolja a jód beépülését a thyreoblobulin tirozin-maradékába.
Gátolja a jódtirozin konjugációját, ami a kész pajzsmirigyhormonok előállításához szükséges folyamat. Ez a gyógyszer egy idő után megmutatja terápiás hatását, mert nem gátolja a korábban termelt hormonok szekrécióját.
- Lugol-oldat, azaz jód kálium-jodidban
Legalább egy órával a tirosztatikus gyógyszer beadása után használják, hogy megakadályozzák, hogy a pajzsmirigy új hormonok szintézisére használja fel.
A nagy mennyiségű jód gyors ellátása jelentősen csökkenti annak felvételét és hormonszintézisét, ezt a jelenséget Wolff-Chaikoff-effektusként ismerik.
- Béta-blokkoló - Propranolol
A nem szelektív béta-receptor-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszer. Gátolja a b1 és b2 receptorok stimulációját a perifériás szövetekben, aminek köszönhetően bizonyos mértékig blokkolni tudjuk a szimpatikus rendszer szervezetre gyakorolt hatását, amit a pajzsmirigyhormonok magas koncentrációjával történő stimuláció erősen stimulál
- Antibiotikum
Ha fertőzés gyanúja merül fel, haladéktalanul adjon be széles spektrumú antibiotikumot (empirikus antibiotikum terápia), amíg a tenyésztési eredményeket meg nem kapja, majd alkalmazzon célzott antibiotikus terápiát, amelyre a baktérium érzékeny.
- Fontolja meg a nyugtató vagy görcsoldó gyógyszeres kezelést, ha a klinikai helyzet megkívánja
- Fontos még az oxigén bevitele, a víz- és elektrolitzavarok kompenzálása és a testhőmérséklet csökkentése (hideg borogatás, paracetamol). Tromboprofilaxisra van szükség, mert a pitvarfibrilláció nagy a stroke kockázata. A kezelés sikertelensége esetén fontolóra vehetjük a plazmaferézist.
- Pajzsmirigy-túlműködés terhesség alatt vagy terhességi thyrotoxicosis
- Hipometabolikus kóma: okok, tünetek, kezelés
- Pajzsmirigybetegségek: okok, tünetek, vizsgálatok, kezelés
- Pajzsmirigy csomók (pajzsmirigy adenomák) - okok, tünetek, kezelés