ELLENŐRZETT TARTALOMSzerző: Krzysztof Bialita

A Down-szindróma (21-es triszómia) nem betegség, hanem egy génhiba, amelyet egy extra 21-es kromoszóma okoz. Nem ismert, hogy egyes magzatokban miért nem válnak el ezek a kromoszómák a sejtosztódás során. Mi a Down-szindróma genetikai alapja? Felléphet a zenekar családi körben? Melyek az ilyen betegségben szenvedő betegek gyakori egészségügyi problémái?

Down-szindróma( triszómia 21 ) az aneuploidia csoportjába tartozó genetikai rendellenesség. Az aneuploidia a genetikai anyagot tartalmazó kromoszómák rendellenes számú másolata.

Down-szindrómában a 21. kromoszóma hármas másolatával van dolgunk kettős helyett. Az ezen a kromoszómán található genetikai anyag túlzott mennyisége az oka ennek a szindrómának a jellemzőinek. Ezek a következők:

  • tipikus megjelenésváltozások
  • alacsonyabb IQ
  • sok kísérő hiba

Az orvostudomány mai fejlődése lehetővé teszi a Down-szindróma legsúlyosabb hatásainak kezelését. Ennek eredményeként a megfelelő ellátásban részesülő betegek várható élettartama körülbelül 50-60 évre nőtt.

Down-szindróma - okai

Mielőtt megismerkednénk a Down-szindróma hátterében álló betegségek természetével, érdemes megértenünk néhány genetikai alapfogalmat. Testünk minden sejtje genetikai anyagot tartalmaz – egy kódot, amelyben minden tulajdonságunk le van írva.

Kémiai szempontból a gének kettős DNS-szál formájában tárolódnak. Ez a szál nagyon hosszú, és elrendezése a sejtmagban nem véletlenszerű. A hisztonoknak nevezett speciális fehérjék felügyelik a DNS szoros csavarását. Az ilyen „csomagolt” szálak kromoszómákat alkotnak.

Helyesen, minden sejt 23 pár kromoszómát tartalmaz. Mindegyik párnak van egy kromoszómája, amelyet az anyától és az apától örököltek. Az utolsó, 23. pár az ún nemi kromoszómák - XX nőknél vagy XY férfiaknál.

Egy adott sejtben lévő kromoszómák halmazát kariotípusnak nevezzük. A normál emberi kariotípus sematikus ábrázolása a 46, XX vagy 46, XY. 23 pár kromoszómát tartalmaz (összesen 46), figyelembe véve a nemi kromoszómák típusát (XX vagy XY).

A Down-szindróma az aneuploidiának nevezett kromoszóma-rendellenességek csoportjába tartozik. A leggyakrabbanAz aneuploidia egyik formájatriszómia , azaz egy adott kromoszóma három másolatának jelenléte (a megfelelő sejtben csak két kópia lehet).

A további genetikai anyag nagyon súlyos rendellenességeket eredményez - csak néhány triszómiás gyermeknek van esélye élve megszületni. A leggyakoribb a 21. kromoszóma triszómiája, azazDown-szindróma .

A Down-szindrómás gyermek kariotípusát sematikusan így írjuk le:

  • 47, XX, + 21 (lányok)
  • 47, XY, + 21 (fiúk)

A 18-as (Edwards-szindróma) vagy a 13-as triszómiás (Patau-szindróma) gyermekek sokkal ritkábban születnek.

Lehetséges nemi kromoszóma-triszómia is.

Más kromoszómák triszómiája halálos jelenség – egy ilyen hibával rendelkező gyermeknek esélye sincs megszületni.

Tehát honnan származik a többlet kromoszóma Down-kóros betegeknél?

Ez leggyakrabban annak az eredménye, hogy a gyermek szülei nemi sejtjei kialakulása során nem megfelelően váltak el egymástól.

Helyesen, a spermiumnak és a petesejtnek minden kromoszómából csak egy példányt kell tartalmaznia – így azok egyesítése után egy teljes készletet (23 pár) tartalmazó sejt képződik.

Sajnos előfordulhat, hogy a kromoszómák szétválása során nem válnak el – ekkor a gyermek két kromoszómát kap az egyik szülőtől és egy kromoszómát a másiktól. Így jön létre a triszómia.

Érdekes módon a plusz kromoszóma az esetek 80%-ában az anyától származik – bár ennek a jelenségnek az oka még nem tisztázott

Az is megtörténhet, hogy a 21. kromoszóma triszómiája a szülők megfelelő sejtosztódása ellenére is bekövetkezik

Az elsődleges sejt, amelyből az egész szervezetet felépítő leánysejtek származnak, megfelelő számú kromoszómával rendelkezik. Sajnos, amikor osztódik, elromlik, és egyes leánysejtjei a kromoszóma egy extra másolatát tartalmazzák. Mások viszont a megfelelő genetikai anyaggal rendelkeznek.

Egy organizmus ekkor kétféle sejtvonalból áll. Az ilyen helyzetet mozaiknak nevezzük.

Az a tény, hogy a szervezet egyes sejtjei teljesen normálisak, sok esetben meghatározza a betegség kissé enyhébb lefolyását, kevesebb értelmi fogyatékosságot és jobb prognózist a betegek számára

A 21. kromoszóma triszómiájának utolsó mechanizmusa az ún. családi Down-szindróma (az esetek 2-4%-a). Ezt a mechanizmust transzlokációnak nevezik, azaz a genetikai anyag egy töredékének egyik kromoszómából a másikba való átvitelének.

A transzlokáció tünetmentes lehet, és teljesen egészséges embernél jelentkezhet. Akkor hívjuk őtkiegyensúlyozott transzlokáció. A csírasejt képződése során azonban a genetikai anyag kettős másolata kerülhet rá - mind a transzlokált, mind a normál 21-es kromoszóma

A kiegyensúlyozott transzlokáció a családban öröklődő tulajdonság lehet. Jelenléte növeli a Down-szindróma kockázatát az utódokban. A százalékos becslés 2 és 100% között mozog, és a transzlokáció típusától függ, amelyet megfelelő genetikai vizsgálattal határoznak meg.

Down-szindróma kockázata

A Down-szindrómaa leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség. A 21-es kromoszóma-triszómia előfordulási gyakoriságát 1/700-1/900 élve született csecsemőre becsülik.

Más triszómák ritkábban fordulnak elő - Edwards-szindróma (18-as triszómia) 1/3500 gyakorisággal, a Patau-szindróma (13-as triszómia) pedig 1/5000-nél fordul elő.

Nem minden Down-szindrómás babának van esélye élve megszületni – a 21-es triszómiás terhességek több mint fele spontán vetéléssel végződik.

A legfontosabb azonosított kockázati tényezőaz anya életkoraA 20 év körüli nők körében a Down-kóros gyermekvállalás kockázata 0,067%. A 40 év körüli nők esetében a kockázat 15-ször nagyobb, 1%-ot tesz ki.

A Down-szindrómás gyermekek szülei általában tudni akarják, hogy mekkora a kockázata annak, hogy utódaik megismétlődnek.

A becsléshez genetikai vizsgálatot kell végezni - kariotípust, amely meghatározza a gyermek kromoszóma-rendellenességeinek okát

Ha a szülői kromoszóma szétválás hiánya, ami21triszómiát eredményez, a kockázat viszonylag kicsi - 1% körüli.

A kockázatértékelés eltérő abban az esetben, ha az egyik szülőnél kiegyensúlyozott transzlokáció következik be. Ez attól függ, hogy hova került a genetikai anyag átvitele (transzlokációja)

Bizonyos típusú transzlokációk 100%-os bizonyosságot adnak arról, hogy a következő utódnál Down-szindróma alakul ki (az úgynevezett 21/21 transzlokáció). A genetikai kockázati tényezőktől függetlenül a betegség kialakulásának valószínűsége mindig növekszik az anya életkorával

A Down-szindróma jellemzői. A betegség lefolyása

Down-szindrómaa jellegzetes klinikai tünetek jelenlétével, a beteg megjelenésével és a lehetséges szervi működési zavarokkal társul

EgyesDown-szindrómás tüneteknem járnak súlyos következményekkel, míg mások valós veszélyt jelenthetnek az egészségre és az életre. A betegség hatása a szervezet működésére a következő:

  • A diszmorfia jellemzői

A diszmorf jellemzők olyan jellegzetes változások a test megjelenésében, amelyek révén lehetséges a Down-szindróma klinikai diagnózisa - még a genetikai vizsgálat elvégzése előtt. Nem veszélyesek, és csak esztétikai hibák. Legtöbbjük az arc területére, valamint a kezekre és a lábakra vonatkozik.

Érdemes hangsúlyozni, hogy a Down-szindrómának nincs kórokozója. Ez azt jelenti, hogy egyik sem csak ebben a betegségben fordul elő. Sőt, előfordul, hogy teljesen egészséges emberekben egyedi diszmorf jellemzők fordulnak elő.

A Down-szindrómás betegek megjelenésének jellemző változásai a következők:

  • Mongoloid szempozícionálás
  • az orr és az arc lelapítása
  • nyelv megnagyobbodás
  • szakállcsökkentés
  • mélyen ülő fülek
  • egyetlen tenyérbarázda
  • ujjlerövidítés

és még sok más.

  • Pszichomotoros fejlődés

A Down-szindrómás baba fejlődése lelassul – a baba később elkezd felülni, kúszni, felállni és járni. Az ilyen állapotú újszülöttek tipikus jellemzője a hipotenzió – az izomtónus jelentős csökkenése.

Később a fizikai erőnlét általában elég jó. A betegeknek jellemzően beszédproblémáik vannak – többet tudnak megérteni, mint kifejezni magukat. Általában egyszerű kifejezéseket használnak, elmosódottan beszélnek, és egyesek teljesen elvesztik ezt a képességüket.

  • Értelmi fogyatékosság

A Down-szindrómaa mérsékelt értelmi fogyatékosság egyik leggyakoribb oka. Minden beteg intelligenciacsökkenésben szenved, bár eltérő mértékben. Leggyakrabban azonban az IQ nem haladja meg az 50-et. Alacsonyabb fokú fogyatékosság általában mozaikosság esetén fordul elő – amikor a test sejtjeinek csak egy része rendelkezik abnormális genetikai anyaggal.

  • Szív- és érrendszeri

A Down-szindróma legsúlyosabb szövődményei a veleszületett szívhibák. Egészen a közelmúltig a betegek korai halálozásának vezető okai voltak. Jelenleg a gyermekszívsebészet fejlődésének köszönhetően sok közülük gyorsan és hatékonyan működtethető

Becslések szerint a Down-szindrómás betegek hozzávetőleg 40%-ának van kísérő szívhibája. A leggyakoribbak a szívüregeket elválasztó válaszfalak kialakulásának zavarával kapcsolatos hibák:

  • közös atrioventrikuláris csatorna
  • defektus az interventricularis septumban

A súlyos szívhibák kezelése gyakran több lépésből áll, és több lépést igényel

Down-szindrómacsökkenti a magas vérnyomás kialakulásának kockázatát, azonban ennek a jelenségnek az okai még nem teljesen tisztázottak

  • Emésztőrendszer

A gasztrointesztinális traktus veleszületett rendellenességei a második leggyakoribb oka a Down-szindrómás gyermekek sebészeti beavatkozásainak. Ezek közül a leggyakoribbak:

  • végbélnyílás vagy nyombél atresia
  • hipertrófiás pylorus szűkület
  • Hirschprung-kór, amely a bélfal idegfonatainak fejletlenségével kapcsolatos

A születési rendellenességek mellett nagyobb a valószínűsége egyéb gyomor-bélrendszeri betegségeknek is:

  • celiakii
  • gastrooesophagealis reflux

A reflux korai megjelenése megnehezítheti a baba táplálását és a lassú súlygyarapodást.

  • A látás és hallás szervei

A látássérülés a szemgolyó különböző szerkezeteit érintheti:

  • lencsék (veleszületett szürkehályog)
  • szaruhártya (keratoconus)
  • szemmotoros izmok (strabismus)

A Down-szindrómás embereknek is gyakran vannak hallásproblémák: sokan tapasztalják az életkor előrehaladtával fokozatos hallásvesztést.

Egy másik gyakori panasz a krónikus „ragasztófül” középfülgyulladás.

  • Rák

Down-szindrómaa gyermekkori leukémia (AML, ALL) fokozott kockázatával jár.

  • Neurológiai rendellenességek

A Down-szindrómás betegek idegrendszeri működésének leggyakoribb zavara az intellektuális teljesítmény csökkenése

Náluk is fokozott az epilepszia kialakulásának kockázata (gyermekkorban és felnőttkorban egyaránt)

A 40 év feletti betegek neurológiai állapota gyakran romlik a korai demencia magas prevalenciája miatt

Viszont a betegek pszichoszociális fejlődése, kapcsolatteremtési képessége és érzelmi érettsége általában jó szinten áll

  • Hormonális zavarok

A leggyakoribb endokrin probléma a pajzsmirigy alulműködés (a betegek 20-40%-a)

  • Immunrendszer

A Down-szindrómás betegek immunrendszerének funkciói lelassulnak, ami nagy fogékonyságot eredményez a különböző típusú fertőzésekre (leggyakrabban a légúti, gyomor-bélrendszeri és szájüregi fertőzésekre).szóbeli).

Az autoimmun betegségek (pl. autoimmun pajzsmirigygyulladás, cöliákia) kialakulásának fokozott hajlamát is megfigyelték.

  • Reproduktív rendszer

Down-szindrómakésleltetett pubertást okoz. Az ezzel az állapottal érintett hímek többsége terméketlen, bár a tudományos irodalom egyedi esetekről számolt be utódok születéséről.

A nők reproduktív funkciói ritkábban zavarnak - becslések szerint a betegek 30-50%-a megőrzi termékenységét.

A Down-szindróma mozaikváltozatában szenvedő betegeknek nagyobb esélyük van reproduktív potenciáljuk megőrzésére.

Down-szindrómás beteg orvosi ellátása

A Down-szindrómás beteg orvosi ellátásának megszervezése élete során változik.

A születés utáni időszaknak a súlyos születési rendellenességek (szív, gyomor-bél traktus) felkutatására és lehetséges kezelésére kell összpontosítania. Gyermekkorában a betegnek rendszeres szemészeti és fül-orr-gégészeti vizsgálaton kell részt vennie.

A fertőzésekre való fokozott fogékonyság miatt nagyon fontos a megelőző védőoltásokra vonatkozó ajánlások betartása. Jelenleg úgy gondolják, hogy (kivételes ellenjavallatok hiányában) a Down-kóros gyermekeket az általánosan elfogadott immunizálási ütemterv szerint kell beoltani.

A fennmaradó tevékenységek általában a Down-szindrómával kapcsolatos leggyakoribb rendellenességek megelőzésére és kezelésére irányulnak. Ide tartozik a pajzsmirigyhormon-szint és a vérkép rendszeres vizsgálata, az elhízás megelőzése, valamint a fogászati ​​profilaxis.

Szintén nagyon fontos tanácsot adni a gyermek szüleinek pszichoszociális, fejlődési és nevelési kérdésekben

Down-szindróma diagnosztikája

  • Szülés előtti vizsgálat

Manapság a Down-kóros esetek többségét a baba születése előtt diagnosztizálják a széles körben elterjedt prenatális diagnózisnak köszönhetően.

A genetikai betegségek szűrővizsgálatai mind az ultrahang vizsgálatot, mind az ún. biokémiai markerek - olyan anyagok, amelyek abnormális koncentrációja a magzat súlyos fejlődési rendellenességeire utalhat.

A szűrővizsgálatok kóros eredménye soha nem alapja a betegség diagnosztizálásának, hanem csak további diagnosztikai vizsgálatok jelzése. Mindegyik magában hordozza a hamis pozitív eredmény kockázatát - vagyis a betegség jelenlétét egy teljesen egészséges magzatban. A legfontosabb non-invazív vizsgálatokhozterhesség alatt:

  • nyaki áttetszőség teszt (NT), ultrahangos vizsgálat során a terhesség 11-13. hetében. A bőr és a magzat gerince közötti tér megvastagodása a tarkó közelében a Down-szindróma egyik tünete lehet, de más genetikai betegségeket, születési rendellenességeket vagy fertőzéseket is kísérhet. A nyaki áttetszőség növelése egészséges magzatoknál is felismerhető.
  • a magzati morfológia felmérése a magzat ultrahangjában. A nyaki áttetszőség mérése mellett az ultrahangos szűrővizsgálatok során az orvos további jellemzőket keres, amelyek genetikai hibákra utalhatnak. Felmérik a kezek és lábak megjelenését, az orrcsontot és a belső szervek fejlettségét. A Down-szindrómára jellemző diszmorf jellemzők az ultrahangon sajnos láthatatlanok maradhatnak.
  • biokémiai markerek mérése, beleértve a PAPPA fehérje koncentrációját (első trimeszterben) és az ún. hármas teszt (a 14. terhességi hét után). A hármas teszt magában foglalja a szabad ösztriol, a humán koriongonadotropin (béta-hCG) és az alfa-fetoprotein (AFP) meghatározását. Az ún Ezenkívül a négyszeres teszt méri az inhibin A szintjét. A Down-szindróma megnövekedett valószínűségét jelzi a béta-hCG és az inhibin A megnövekedett szintje, valamint az egyéb markerek csökkent szintje. A markerek abnormális szintje nem specifikus a Down-szindrómára – csakúgy, mint a megnövekedett nyaki áttetszőség, más betegségeket is kísérhetnek.
  • szabad magzati DNS (cffDNS, NIPT teszt), amely a magzati DNS vizsgálata az anya véráramában. Ez az egyik legmodernebb non-invazív prenatális diagnosztikai módszer. A teszt rendkívül érzékeny, de nem szabad elfelejteni, hogy szűrővizsgálatnak kell tekinteni. Lehetővé teszi a Down-szindróma megnövekedett kockázatának felismerését, de nem alapja a betegség igazolásának.

A fenti tesztek eredményeit mindig együtt kell értelmezni – a többféle szűrővizsgálat kombinációja nagyobb esélyt ad a diagnosztikai hibák elkerülésére

Ha a prenatális vizsgálatok betegség kockázatát jelzik, a szülőknek felajánljuk a diagnózis kiterjesztését és az invazív tesztek elvégzését.

Megvalósításuk másik jelzése lehet az anya 35 év feletti életkora. A leggyakrabban használt invazív diagnosztikai módszerek:

  • amniocentesis- kis mennyiségű magzatvíz gyűjtése speciális tűvel
  • chorionboholy-mintavétel- kis minta vétele a placentából

Az így nyert anyag feladjagenetikai kutatás. Az invazív tesztek sokkal pontosabbak, és lehetővé teszik a diagnózis megerősítését – másrészt sajnos fennáll a szövődmények veszélye, beleértve a vetélést is.

  • Szülés utáni diagnózis

A Down-szindróma megerősítéséhez genetikai vizsgálat szükséges a gyermek kariotípusának meghatározásához. Viselkedése a betegség családon belüli kiújulásának kockázatának becslése szempontjából is fontos

Ha a genetikai vizsgálat során transzlokációt észlelnek, a gyermek szüleit is megvizsgálhatják. Ezután ellenőrizheti, hogy a transzlokációt tőlük örökölték-e – ilyen helyzetben nagyobb a Down-szindróma kockázata a következő gyermekeknél.

A Down-szindróma megerősítése további diagnosztikai lépések jelzése is – például szívritmuszavar kizárása érdekében végzett echokardiográfiás vizsgálat.

Krzysztof BialaziteA krakkói Collegium Medicum orvostanhallgatója, aki lassan belép az orvosi munka állandó kihívásainak világába. Különösen érdekli a nőgyógyászat és a szülészet, a gyermekgyógyászat és az életmódgyógyászat. Az idegen nyelvek, az utazás és a hegyi túrázás szerelmese.

Kategória:

Genetikai betegségek