Az aromatázgátlók olyan gyógyszerek, amelyeket a nők mell- és petefészekrákjának kezelésére használnak. Hatásuk a betegség kialakulását serkentő hormonok hatásának gátlásán alapul. Mit érdemes tudni ezekről a gyógyszerekről? Mikor használnak aromatáz inhibitorokat?

Aromatáz inhibitorokatadjuváns terápiában alkalmazzák kemoterápia, sugárterápia vagy műtét után. Az ilyen jellegű készítmények az emlőrák farmakológiai megelőzésére is alkalmazhatók.

Hogyan hatnak az aromatáz inhibitorok?

Az aromatáz inhibitorok hatása az ösztrogének szintézisének gátlásán alapul. Ezek a hormonok serkentik a hormonfüggő emlő- és petefészekdaganatok kialakulását. Ezen anyagok koncentrációjának csökkentésével a léziók kialakulása gátolt

Az aromatáz egy enzim, amely az androgének, azaz a férfi jellemzőket meghatározó hormonok átalakulásáért felelős. Ennek az átalakulásnak köszönhetően a szervezetben ösztrogén termelődik. Az aromatáz inhibitorok blokkolják ezt a folyamatot. Végső soron ez csökkenti az ösztrogén szintézist, ami terápiás hatáshoz vezet.

Ezt a rákkezelési módszert hormonterápiának nevezik.

Aromatáz inhibitorok a rák hormonterápiájaként

A hormonterápia a rák előrehaladásának különböző szakaszaiban alkalmazható. Gyakran használják kiegészítő kezelésként más gyógyszerekkel végzett terápia mellett. Műtét előtti kezelésként is alkalmazzák, valamint terápiás módszerként generalizált daganatos betegségekben, azaz olyan esetekben, amikor metasztázisok jelentek meg.

A hormonterápia célja az emlőrák kezelésében az ösztrogén rákos sejtekre gyakorolt ​​serkentő hatásának leküzdése. Az aromatáz inhibitorok gátolják e hormonok szintézisét a test következő területein:

  • petefészek
  • zsírszövet
  • endometriózis elváltozások

Az aromatáz inhibitorok hatásmechanizmusa

A mellrák bizonyos típusai ösztrogénreceptorokat fejeznek ki. Az ilyen daganatok esetében az ösztrogének növekedési stimulánsként működnek. Ez a fajta rák hormonfüggő.

A menopauza után a petefészkek leállítják az ösztrogén termelést, de ezek a mellékvesékben továbbra is képződnek androgénekből az aromatáz segítségével. Ezenkívül ennek az enzimnek az emlőmirigyben való jelenléte hozzájárul az érintkezéshezneoplasztikus elváltozás ösztrogénekkel. Az aromatáz megtalálható a zsírszövetben, az izmokban és a májban is.

Az aromatáz inhibitorok az aromatázhoz kapcsolódnak, deaktiválják azt. Ennek eredményeként az androgének ösztrogénné való átalakulásának folyamata blokkolva van. Ezeknek a hormonoknak a koncentrációja a szervezetben csökken, és a daganatos elváltozások nem serkentik a növekedést.

Az aromatáz inhibitorokat általában nem alkalmazzák premenopauzális nők mellrák kezelésére. A betegek termékeny életének termékeny időszakában ugyanis az ösztrogénszint csökkenése aktiválja a hypothalamust és az agyalapi mirigy tengelyét a gonadotropinok szekréciójának fokozása érdekében. Ez viszont a petefészkek stimulálásához vezet. Ennek a stimulációnak a következménye az androgének fokozott termelése

A gonadotropinok megnövekedett szintje az aromatáz szintézisét is serkenti. Ennek az enzimnek a megnövekedett szintézise az androgének egyidejű magas koncentrációjával növeli az ösztrogének szintjét. Ez a mechanizmus az aromatáz inhibitorokkal ellentétes módon működik, ami a terápiás hatás hiányához vezet.

Az aromatáz inhibitorok lebontása

Az aromatáz inhibitorok két alapvető csoportra oszthatók:

  • szteroid aromatáz inhibitorok
  • nem szteroid aromatáz inhibitorok

Az egyik szteroid aromatáz inhibitor az exemesztán. Ez a gyógyszer az aromatáz enzim aktív helyéhez kötődik. Így visszafordíthatatlanul blokkolja a tevékenységét. A gyógyszert premenopauzális és posztmenopauzás nőknél alkalmazzák emlőrák kezelésére.

NSAID-ok reverzibilisen kötődnek az enzimhez. Ezek a gyógyszerek akár 90%-ban gátolják az ösztrogének szintézisét. Erős terápiás hatás és specifikus enzimre jellemző. Ez azt jelenti, hogy nem zavarják más hormonok szintézisét, ami csökkenti a mellékhatásokat. Ebbe a csoportba tartozik az anasztrozol és a letrozol.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a következő területeken használják:

  • posztmenopauzás nőknél a hormonfüggő korai emlőrák adjuváns kezelésében
  • hormonfüggő emlőrák meghosszabbított adjuváns kezelésében részesülő posztmenopauzás nőknél 5 éves standard kezelés után
  • posztmenopauzás nőknél hormonfüggő emlőrák kezelésére, akiknél a kemoterápia nem megfelelő kezelési rend, ha nincs szükség azonnali műtétre
  • a hormonfüggő előrehaladott emlőrák kezelésében posztmenopauzás nőknél,
  • posztmenopauzás nőknél a hormonfüggő előrehaladott emlőrák kezelésében korábbi hormonterápia után, amelyet a betegség visszaesése vagy progressziója követett

Az inhibitorok felhasználási sémájaaromatáz

Az aromatáz inhibitorokat jellemzően a tamoxifennel kombinált terápiában alkalmazzák. Az ilyen típusú hormonterápia általában 10 évig tart.

A tamoxifen egy ösztrogénellenes gyógyszer is. Hatásmechanizmusa azonban más. A hatásmechanizmus e különbsége miatt a tamoxifennel szemben rezisztenssé vált rákos sejtek továbbra is érzékenyek az aromatáz-gátlókra.

A leggyakoribb alkalmazási minták a következők:

  • 5 év tamoxifen, majd 5 év aromatáz inhibitor
  • 5 év aromatáz inhibitor, majd 5 év tamoxifen
  • 2-3 év tamoxifen, majd 5 év aromatáz inhibitor
  • 5 éves aromatáz inhibitor

Az aromatáz inhibitorok toxicitása

Az aromatáz inhibitorok más rákellenes szerekhez képest alacsony toxicitású készítmények. Sok éven át biztonságosan használhatók.

Az aromatáz inhibitor terápiára jellemzőek a mozgásszervi mellékhatások. Osteoartikuláris fájdalom a kezelt nők 20-50%-ánál fordul elő. Az ösztrogéntermelés e gyógyszercsoport általi gátlása miatt a csontsűrűség csökken a vízkőtelenítés következtében. Ennek eredményeként nő a törések kockázata

Az ebbe a csoportba tartozó kábítószerek használata a következőket is kiválthatja:

  • tromboembóliás szövődmények
  • központi idegrendszeri ischaemiás epizódok
  • hőhullámok
  • nemi szervek vérzése

Megjegyzendő azonban, hogy ezek a mellékhatások az aromatázgátlók beadása után sokkal ritkábban jelentkeznek, mint a tamoxifen beadása után.

A szerzőrőlSara Janowska, MA gyógyszerészA Lublini Orvostudományi Egyetemen és a Białystoki Biotechnológiai Intézetben interdiszciplináris doktori tanulmányokat folytató PhD hallgató a Lublini Orvostudományi Egyetemen és a Biotechnológiai Intézetben. Mesterdiplomát szerzett a gyógyszerbotanika szakterületén húsz mohafajból nyert kivonatok antioxidáns tulajdonságairól. Jelenleg kutatómunkája során új rákellenes anyagok szintézisével, tulajdonságaik rákos sejtvonalakon történő vizsgálatával foglalkozik. Két évig gyógyszerészmesterként dolgozott egy nyitott gyógyszertárban.

Olvasson további cikkeket a szerzőtől

Kategória:

Onkológia